_β内酰胺类抗生素.pptVIP

β内酰胺类抗生素 河南大学药学院 分类 青霉素的发现 青霉素的发现者弗莱明是英国细菌学家。1922年，发现眼泪、唾沫及感冒后的鼻涕里都含有能溶解细菌的物质，取名为溶菌酶。为了进一步研究溶菌酶的抗菌效果，他用琼脂培养皿培养分离不同的细菌。1928年夏天，弗莱明发现其中一只培养皿内的霉菌有点特别，霉菌周围没有细菌生长，但远处的细菌却正常生长。1929年，弗莱明将这种抗生素命名为青霉素。 青霉素的发现 由于当时的医学界不相信青霉素的治疗效果，而且弗莱明所在的研究所的所长也不支持对青霉进行深入研究，弗莱明只好孤军奋战。由于缺乏必要的实验条件、实验经费及合作者，他终究没有成功地将青霉素分离提纯出来，以进行临床试验。直到二战爆发，巨大的战争伤亡对抗菌药物产生了迫切的需求，凡是有可能抢救生命、防止感染死亡的药物都得到了前所未有的关注与支持，青霉素才被人从故纸堆中翻了出来。完善的设备、充足的经费以及弗洛力和钱恩等20多名病理学家、生物学家、细菌学家、医学家一年的分工合作，才奠定了青霉素的治疗学基础。青霉素这种特效药花了近十年的时间才走完从发现到临床应用的过程。 青霉素在中国 1953年5月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至2001年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的60%，居世界首位。 1. 与细菌胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合,阻碍细胞壁黏肽聚合成,使胞壁缺损,菌体膨胀裂解。 2. 激活细菌自溶酶。 细菌耐药机制 1. ?-内酰胺酶水解药物 2. ?-内酰胺酶牵制药物 3. PBPs发生改变 4. 细菌胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少 结构：主核 6-氨基青霉烷酸(6-APA) 活性 侧链 R-CO- 抗菌谱和药理特性 分类：天然品： 以青霉素G 为代表 半合成品：有四类 一）、抗菌谱 G+球菌: 溶血链、草绿色链、肺炎、葡萄球菌 G+杆菌: 白喉、炭疽、破伤风、产气杆菌、肉毒杆菌、真杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌等 G-球菌: 脑膜炎球菌、淋球菌 G-杆菌：百日咳杆菌 其他: 螺旋体、放线菌 二）效价 抗菌效价用IU表示。 1IU= 0.6μg纯钠盐 = 0.625μg纯钾盐活性. 1mg钠盐 = 1670IU；1mg钾盐 = 1598IU； 1mg普鲁卡因青霉素 = 1000IU。 三）、药动学特点 不耐酸; 主要分布细胞外液及组织间液,脑脊液浓度低,但有炎症时升高; 主要经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。 三）、临床应用 敏感菌感染的首选药 1. 链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病 2. 流行性脑脊髓膜炎 3. 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） 4. G+杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用 5. 预防感染性心内膜炎 四）、不良反应 1.毒性低 2.常见过敏反应 (1) 表现： 药疹、关节痛、淋巴结肿大、血管神经性肿水肿和血清病样反应, 用药后1～2周出现，停药消失。 严重为过敏性休克，迅速发生，胸闷、呼吸困难，冷汗、发绀、血压下降，昏迷等。 ① 询问病史（用药史、过敏史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③ 皮试：皮试剂量： 10~20 IU/0.1ml 皮试部位： 前臂曲侧 ④ 准备抢救药物（肾上腺素、糖皮质激素、抗H1药等）。 发生过敏休克,立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1.0 mg。严重者应稀释后缓慢静脉推注或滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组织胺药。 3. 赫氏反应（Herxheimer reaction) 治疗梅毒时发生 优点： 对敏感菌作用强，价廉 缺点： ①抗菌谱窄，对多数G-菌无效； ②不耐酸，口服无效； ③不耐?-内酰胺酶，细菌易耐药 ④引起过敏反应 二、半合成青霉素 1.耐酸青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ； 非奈西林 特点：抗菌谱与青霉素G相似，作用弱，可口服，有过敏反应，耐药性缓慢，用于G+菌轻度感染或预防 2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林； 氯唑西林 甲氧西林 双氯西林； 氟氯西林 特点：对耐药金葡菌有效，也用于慢性感染，可口服（甲氧西林除外) 氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林