专题_癌基因抑癌基因.ppt

专题4癌基因、抑癌基因与肿瘤oncogene, anti-oncogene tumor 序 言 一、肿瘤细胞的生物学特征 （一）生长的自主性（autonomy） 即控制正常细胞增殖的调节因素，对肿瘤细胞不起作用 （二）可移植性（transplantability） 将原发肿瘤细胞移植于同种或免疫缺陷动物体内，能再次生长、增殖为和原来完全相同的肿瘤组织。 （三）侵袭性和转移性（invasiveness metastasis） 侵犯邻近组织或向宿主原处器官或全身扩散，即发生转移。 （四）去分化或异常分化（dedifferentiation） 往往缺乏成熟的形态和完整的功能，对正常细胞分化调节机制无反应。 二、正负调控信号平衡的重要性 细胞正常 第一节 癌基因(正调因素) 癌基因概念 病毒癌基因 细胞癌基因 癌基因产物及功能 一、癌基因概念 癌基因（ Oncogenes）：指细胞内控制细胞生长、增殖和分化的基因，当它的结构异常或表达异常时，可以引起细胞癌变。一般是指编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长分裂有关的转录因子等的基因。 原癌基因（Proto-oncogenes）又称细胞癌基因（ cellular-oncogene, c-onc） ：存在于正常组织细胞基因组中的静止或非活化状态的癌基因。如 c-myc、c-ras、c-src等 病毒癌基因（virus oncogenes，v-onc.） ：是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。如v-src等 二、病毒癌基因(virus oncogenes)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 命名：逆转录病毒株结合其所转化的宿主细胞，3个字母，如abl 癌基因是由Abelson鼠白血病病毒转化的小鼠中提出. 三、细胞癌基因 （一）细胞癌基因的特点 普遍性：广泛存在于生物界中； 保守性：在进化过程中，基因序列呈高度同源性； 重要性：表达产物精密调控细胞增殖、分化和凋亡； 危害性 : 表达产物结构和数量上的变化，可致细胞 癌变或肿瘤生成。 （二）癌基因分类 1. 按癌基因家族分类 2. 按功能分类 编码生长因子的细胞癌基因: 如sis,int-2,hst,fgf-5等，编码蛋白类似多种生长因子包括PDGF、FGF、EGF、TGF-?等,这类生长因子类癌基因异常表达时，产生许多生长因子类似物，与相应受体结合后，使信号转导系统失调，导致细胞异常分裂增殖。 编码生长因子受体的细胞癌基因： 属于酪氨酸蛋白激酶受体及其类似物包括 EGF受体---erbB-1,neu M-CSF受体---fms,kit,ros,ret,sea NGF受体---trk 不属于酪氨酸蛋白激酶活性受体 血小板生成素受体---mpl 血管紧张肽受体---mas 有些原癌基因编码的受体结构发生变化，甚至在其对应配体不存在的情况下就可激活这个信号传导链。 如erb B,neu,fin kit,ret 编码细胞内信号传导分子的细胞癌基因： G蛋白（ras 家族）、膜结合酪氨酸蛋白激酶（src,abl,fes,yes等）、 丝/苏氨酸蛋白激酶（raf,mos,cot,mil,mlt）、磷脂酶（crk） 编码核内转录因子的细胞癌基因：myc、fos、jun、myb 基因转录是癌基因最重要的靶子。 四、癌基因活化 激活因素：在某些条件下，如病毒感染、化学致癌物或电离辐射等，癌基因可被相继激活而异常表达，致细胞恶性变以及肿瘤生成。不同原癌基因在不同情况下，可通过不同的途径被激活，成为“活化癌基因”。 癌基因活化后的结果： （1）表达时机改变 （2）过量表达 （3）产物异常 激活机制： （二）基因易位(gene translocation)： 染色体基因的易位和重排，可使原癌基因移至某些强启动子或增强子附近而被活化，表达增强，致使肿瘤生成。这常见在血液系统肿瘤。 如人Burkit淋巴瘤中，位于8号染色体上的c-myc移到14染