经验性治疗院内血流感染的药效学模拟研究.ppt

研究方法—药效学评估标准 Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 设定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦TMIC时间达50%，美罗培南、亚胺培南TMIC时间达40% ，环丙沙星AUC/MIC比值达125时具有杀菌效应 具杀菌效应的%TMIC值或AUC/MIC值 具杀菌效应%TMIC值或AUC/MIC值的目标达成率 目标达成率90%是CLSI测定MIC临界值的公认指标 给药方案能获得具杀菌效应的%TMIC值或AUC/MIC值 且其特定值的目标达成率90% 理想的起始经验性治疗药物 选择有效抗菌药物 选择理想经验性治疗药物 研 究 结 果 抗菌药物达杀菌效应特定值的目标达成率 环丙沙星及低剂量头孢他啶获得杀菌效应的目标达成率90%，因此不能作为血流感染的起始经验性治疗药物 结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS) Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 可作为血流感染的起始经验性治疗药物中亚胺培南的杀菌活性最强 亚胺培南500mg q6h 亚胺培南1g q8h 头孢吡肟2g q12h 美罗培南1g q8h 头孢吡肟1g q12h 哌拉西林/他唑巴坦3.375g q6h 哌拉西林/他唑巴坦4.5g q8h 头孢他啶2g q8h 目标达成率 与其他抗菌药物相比，亚胺培南获得杀菌效应的目标达成率最高 结果分析时，不包含耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS) Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 6种抗菌药物(头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、亚胺培南及环丙沙星)治疗血流感染的药效学评估 低剂量头孢他啶及环丙沙星获得杀菌效应的目标达成率90%，因此不能作为血流感染的起始经验性治疗药物 可作为血流感染起始经验性治疗的抗菌药物及其最佳给药方案为：亚胺培南500mg q6h、头孢吡肟2g q12h、美罗培南1g q8h、哌拉西林/他唑巴坦3.375g q6h、头孢他啶2g q8h 其中，亚胺培南500mg q6h获得杀菌效应的目标达成率最高 Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 对于时间依赖性抗菌药物，随着药物在体内TMIC时间的增加，其杀菌效应也随之增加 虽然本研究设定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦TMIC时间达50%，美罗培南、亚胺培南TMIC时间达40% 时具有杀菌效应 但其他研究显示，对于时间依赖性抗菌药物， 40%或50% TMIC 是不够的 其他研究显示，头孢菌素类药物的TMIC时间需大于70%才能获得良好的临床有效率 实验室研究也显示，对病原体显示无生物后效应(PAE)的β内酰胺类药物，只有在TMIC时间达90-100%才能获得最大杀菌效应 因此，抗感染治疗时应选择具较高 %TMIC的抗菌药物，即当TMIC时间大于40%或50%时，对应的目标达成率仍90%的药物 随着%TMIC的增加，头孢菌素的临床有效率也随之增加 研究显示，随着病原体MIC值的增加，头孢哌酮在患者体内的%TMIC随之降低。当%TMIC ≤70时，头孢哌酮治疗肿瘤患者的临床疗效仅27% 而当%TMIC =100时，头孢哌酮治疗肿瘤患者的临床疗效高达86% 数据来自Bolivar R等的一项临床研究，旨在评估头孢菌素治疗肿瘤患者的临床疗效 Turnidge JD. Clinical Infectious Diseases 1998;27:10–22 对病原体无PAE的β内酰胺类药物，只有在TMIC时间达90-100%才能获得最大杀菌效应 实验室研究显示： 对病原体显示无生物后效应(PAE)的β内酰胺类药物，只有在TMIC时间达90-100%才能获得最大杀菌效应 而对病原体显示有PAE的β内酰胺类药物则需达到50-60% Turnidge JD. Clinical Infectious Diseases 1998;27:10–22 当TMIC时间大于40%或50%时，哪些受试药物对应的目标达成率仍90%? Maglio D et al. Clin Ther. 2005;27:1032-1042 As such, it may be conservative to avoid dosage regimens that do not retain high likelihood of achieving greater pharmacodynamic exposures. 因此，应避免使用在高% TMIC时，目标达成率90%的抗菌药物 随着TMIC时间