镰刀细胞性贫血PBL.pptVIP

镰刀细胞性贫血 小组成员: 卢琳琳 朱丹 张用芳 池虹 李丹 * * 案例2 一位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊，主诉双侧大腿和臀部疼痛一天，并且不断加重，服用布洛芬不能解除其疼痛症状。患者否认最近有外伤和剧烈运动史。但她最近感觉疲乏和小便时尿道经常有烧灼感。患者既往有症状，有时需要住院。检查发现，体温正常，没有急性疼痛。其家族其他成员没有类似的表现。患者结膜和口腔粘膜稍微苍白，双侧大腿外观正常，但有非特异性的大腿前部疼痛，其他体征正常，患者的白细胞计数升高，为17,000/mm3。而其血红蛋白含量降低，为71g/L。尿液分析显示有大量的白细胞。 诊断：镰刀细胞性 * * * * 红细胞计数（RCB）正常值： 男：4.0～5.5 ×10的12次方/L(400万-550万个/mm3)。 女：3.5～5.0 ×10的12次方/L(350万-500万个/mm3)。 新生儿：6.0~7.0 ×10的12次方/L(600万-700万个/mm3)。 * * 白细胞计数（WBC）正常值： 成人：4～10 ×10的9次方/L(4000-10000/mm3)。 新生儿：15～20 ×10的9次方/L(15000-20000/mm3)。 患者产生症状（贫血、疼痛等）的病理生理基础学是什么？ 本病的病理变化表现为毛细血管的红细胞发生镰变，其分子基础是含有大量的HbS分子，使红细胞变成镰刀状。 镰变细胞引起血粘性增加，易使得微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧、甚至坏死，产生肌肉骨骼疼痛、腹痛等痛性危象。 同时镰形细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。 * * * * 镰刀形病理生理分子基础是脱氧-HbS在红细胞中的溶解性降低 开始，细胞内聚合是可逆性的，但是在循环红细胞中反复的聚合和解聚，细胞成不可逆性镰刀形细胞，产生的两种主要作用，首先，镰刀化细胞的机械变脆，血管内寿命缩短，引起慢性溶血性贫血。其次，镰刀形红细胞不易变形，特别是在微血管内，它们不正常在粘附于血管内皮细胞，形成聚集，引起血管聚集，引起血管停滞，局部低氧，进一步镰刀化，血管完全阻塞，以及组织栓塞。 * * ?2?2S 低氧酸性中毒 细胞内HbS聚集 溶血 导致不可逆性镰刀化细胞 停滞血管 急性危象 慢性进行性器官损伤 -O2 ﹢O2 为什么患者的红细胞会变成镰刀状？ HbS分子表面电荷改变，出现一个疏水区域，导致溶解度下降，在氧分压低得毛细血管中，溶解度低得HbS聚合形成凝胶化的棒状结构，使红细胞变成镰刀状。 * * 镰刀细胞性贫血的分子基础是什么（基因和蛋白质的改变）？ 其发病的分子基础是：正常血红蛋白的β链上的第6位谷氨酸被缬氨酸所替代；是由于编码谷氨酸的密码子GAG突变为编码缬氨酸GUG，即GAG→GUG，实际上是决定β多肽链那条DNA分子上一碱基发生了改变，即A→T。从而造成异常血红蛋白的生成，导致镰刀状细胞贫血症。 * * * * 产生镰型细胞贫血症的原因：　　单个碱基的突变 氨基酸的改变 蛋白质性质发生变化，直接产生性状变化。　　正常双凹圆盘状红细胞转变为镰刀形红细胞 缺氧时表现贫血症。 * * 血红蛋白的? -链和? -链的空间结构有何特点？维持血红蛋白四级空间结构的力量包括哪些化学键？ 血红蛋白的两条α链和β链在生理条件下会盘绕折叠成球形，把血红素分子包绕其中。每条肽链的螺旋结构形成一个疏水性的空间，可保护血红素分子不与水相接触，二价铁不被氧化。二价铁位于血红素卟啉环的中央，与卟啉中四个吡咯环上的氮原子配位结合。 * * * * 血红蛋白α链， α螺旋结构。 血红蛋白 β链 * * 血红蛋白的一、二级结构：氨基酸排列顺序及多肽链螺旋 α链：141个氨基酸 β链: 146个氨基酸 维持血红蛋白四级空间结构的力量有 离子键、氢键。 * * 三级结构 四级结构 * * 1、血红蛋白的? -链和? -链的空间结构有何特点？维持血红蛋白四级空间结构的力量包括哪些化学键？ 2、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么（基因和蛋白质的改变）？用什么方法可以诊断？ 3、为什么患者的红细胞会变成镰刀状？ 4、患者产生症状（贫血、疼痛等）的病理生理基础学是什么？ * * * * 一氧化氮或可减轻镰刀形红细胞贫血症患者痛感 　　 吸入一氧化氮（ＮＯ）气体，也许能减轻镰刀形红细胞贫血症患者的痛感。这是美国科学家必威体育精装版研究成果，但仍需进一步人体临床试验。 　　镰刀形红细胞贫血症是一种遗传性疾病，主要由人体内合成血红蛋白的基因突变引起。其一奇怪特征是，血液中的红细胞会由正常的圆形变成镰刀状。医学界传统观念认为，变形的红细胞会堵塞血管，使血液和氧供应量减少，造成了溶血性