医学免疫学章T-cell.ppt

T淋巴细胞 T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用. 第一节 T淋巴细胞的分化发育 go 第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用 go 第三节 T细胞亚群 go 第四节 T淋巴细胞功能 go 第一节 T细胞的分化发育 第一节 T细胞的分化发育 在胸腺皮髓质交界处, DC/Mφ高水平表达MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身组织抗原形成复合物，T细胞(SP)如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟。阴性选择的结果使T细胞获得自身耐受性。 第二节 T细胞表面分子及其作用 两条肽链构成的异二聚体 可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型 胞外区由V区和C区组成 与CD3分子以非共价键结合 是T淋巴细胞特有的表面标志 是识别抗原肽－MHC分子结构 一个T细胞只含一种特异性 TCR（每个T细胞仅识别一种抗原表位） 不同的T细胞克隆表达不同的抗原特异性TCR 个体内存在众多不同特异性的T细胞 T细胞（受体）库，多样性达 1012～1016 TCR多样性的产生机制-----基因重排 TCR不能识别天然的Ag 只能特异性识别Ag肽-MHC复合物 自身MHC限制性 -----双识别模式 二、CD4和CD8分子 辅助TCR识别抗原; 参与T细胞活化信号转导; 分群依据（CD4+orCD8+T细胞）； CD4/CD8比值（1.5-2.2 ）可辅助诊断； 配体分别为MHCII（CD4）/MHCI(CD8) 二、 CD4分子和CD8分子 成熟T细胞单一表达CD4 /CD8 CD4+ T细胞、CD8＋T细胞 功能： T细胞辅助受体 CD4－--MHCⅡ类（β2区） CD8---MHCⅠ类（α3区） 参与T细胞活化信号转导; CD4：HIV受体 三、协同刺激分子 四、丝裂原（mitogen）结合分子 T细胞表面具有与PHA、ConA及PWM结合的mitogen R 与丝裂原结合使静止T细胞活化、增殖、 转化为淋巴母细胞 可用于淋巴细胞转化实验：体外检测细胞免疫功能。 五、其他表面分子 CKR：其数目及亲和力在静止与活化 T细胞有很大差别。如 IL-1,2,3R等。 FasL（CD95） 第三节 T细胞亚群 CD分子： CD4+T细胞 CD8+T细胞 1.Th细胞(CD4):Th1、Th2、Th17。 2.CTL细胞(CD8):分为Tc1和Tc2，与Th1分泌相 似CK的为Tc1；与Th2相似的为Tc2细胞。 3.Treg:自然调节性T细胞; 适应性调节T细胞; 其他调节性T细胞 第四节 T 细胞功能 CD4+Th细胞亚群： Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF… Th2分泌IL-4,IL-5,IL-10,IL-13… Th3分泌TGF-β(Treg) Th17分泌IL-17 Th1：增强特异和非特异的细胞免疫功能； 引起IV型超敏反应。 Th2：增强体液免疫功能。 Th3：分泌TGF-β抑制Th1,B,CTL,及NK细 胞的作用；拮抗TNF的作用。 Th17:分泌IL-17,诱导炎症性细胞因子,趋化因子 等产生 CD8+杀伤性T细胞 CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞 两种机制： 释放穿孔素,颗粒酶,淋巴毒素,颗粒溶解素 表达FasL,结合Fas导致Fas+细胞的内源性DNA内切酶活化，核小体断裂，细胞凋亡。 思考题： T细胞特征性的表面标志有那些？ 试述T细胞分化发育过程。 试述T细胞的功能分类及其功能。 CD4+Th细胞功能 细胞裂解和细胞凋亡 调节性T细胞(Treg) 自然调节T细胞(nTreg) (CD4+CD25+Foxp3+)：－－来自胸腺 抑制自身反应性免疫应答，参与肿瘤发生等 直接接触细胞 IL-10，TGF-? 调节性T细胞(Treg) 适应性调节T细胞/诱导性调节细胞T （iTreg） (CD4+CD25+Foxp3+)－－来自外周 Th3：TGF-? Tr1：IL-10，TGF-? 抑制免疫应答 调节性T细胞(Treg) 其他调节T细胞 (CD8+Treg) IL-10，TGF-? 抑制自身反应性CD4T细胞活性 T细胞输给别人有用吗？ * 血友病患者终身依赖？ 艾滋病患者什么缺陷？ T细胞可以给别人吗？ 多能造血干细胞（骨髓） 祖T细胞（pro-T）（DN阶段） 经血