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第40章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素macrolides\ lincomycins \ vancomycins antibiotics 主讲：李世刚 米欧卡霉素miocamycin 为二乙酰麦迪霉素，生物利用度比麦迪霉素高，在体内水解为麦迪霉素，且血浓高，作用长，不苦，适于儿童应用。 交沙霉素josamycin 抗菌谱、抗菌活性与红霉素相似，对G+和厌氧菌有较好抗菌作用，对部分耐红金葡菌仍有效。但G+厌氧芽胞杆菌（破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等）无效。 该药可刺激吞噬细胞增强人体免疫功能。 临床用于支原体肺炎及敏感菌引起的呼吸道、皮肤软组织感染。 不良反应轻。嚼服可被胃酸破坏。 罗红霉素roxithromycin 对G+和厌氧菌的作用与红霉素相近，对肺炎支原体、衣原体有较强作用，但对流感杆菌的作用较红霉素弱。 耐酸，口服F高（72-85%），分布广，扁桃体、中耳、肺、前列腺及泌尿生殖道等组织中均可达有效浓度，还能穿透吞噬细胞进入细胞内，抑制细胞内感染。 t1/2长， 临床适用于上、下呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染，不良反应低。 克拉霉素clarithromycin， 也称甲红霉素，6-氧甲基红霉素， 对G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体是本类药中作用最强的。 对沙眼衣原体、肺炎支原体、流感杆菌、厌氧菌的作用也强于红霉素。对G-菌、弓形虫、鸟分支杆菌也有作用。 克拉霉素clarithromycin 对酸稳定，口服迅速吸收， F为55%，组织中浓度高，主要经尿排泄。 体内代谢产物14-羟克拉霉素仍具活性。老人和肾功不全者t1/2延长，可长时间增强细胞介导的免疫功能。 主要用于呼吸道、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染，也在治疗消化性溃疡时防治幽门弯曲菌感染。 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素lincomycin，又称洁霉素 克林霉素clindamycin，又称氯林可霉素，氯洁霉素，是林可霉素的半合成衍生物。 两者具相同抗菌机制、抗菌谱，但克林霉素作用更强，强4倍，尤其是对厌氧菌更强，且毒性低，临床常用。 盐酸克林霉素? Clindamycin Hydrochloride 结构式 抗菌作用： 1、对G+有较强作用， 2、对厌氧菌包括脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、厌氧链球菌有良好作用。 3、对支原体、沙眼衣原体敏感， 4、对恶性疟原虫和弓性虫也有一定作用。 5、对G-需氧菌无效，但对G-厌氧菌作用强。 抗菌机制： 与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性，肽链延伸受阻而抑制细菌蛋白质合成。故与红霉素合用有拮抗作用。 * 第一节 大环内酯类抗生素 macrolides 是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。 其中红霉素erythromycin 为14元环, 1952年问世,是该类中最早发现的品种,目前耐药性已普遍存在, 后来相继发现了16元环的麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。 以上均为天然大环内酯类抗生素。 近年来新开发的半合成品特点: 抗菌活性增强,不良反应减少, t1/2延长，用药次数减少， 临床适应症扩大, 耐药性产生减少。 14元环的克拉霉素clarithromycin、 罗红 霉素roxithromycin、 地红霉素dirithromycin 15元环的阿奇霉素azithromycin 16元环的罗他霉素rotamycin、 米欧卡霉素miokamycin 本类药的共同特点： Common Properties of Macrolides [药理作用] 1、红霉素为典型代表，其抗菌谱比青霉素略广，主要作用于需氧G+、厌氧球菌和部分G-菌（嗜血杆菌等）以及军团菌、胎儿弯曲菌、弓形虫、非典型分支杆菌、衣原体和支原体等。 对产酶葡菌也有一定活性， 2、半合成大环内酯类增强了对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等的作用，以阿奇霉素azithromycin最强； 增强了对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、衣原体、支原体、分支杆菌和弓形虫等的作用； 对需氧G+球菌有较强的抗菌后效应 postantibacterial effect；不易被红霉素酯酶和大环内酯2`-磷酸转移酶破坏。 3、近年来，半合成大环内酯类抗生素抗菌以外的作用日益受到关注， 其中，胃动素样作用、抑制免疫功能、抗炎作用，抑制支气管黏液分