免疫学课件_第章___移植免疫.pptVIP

移植免疫 移植 应用异体（或自体）正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能。 500年前 移植的类型 自体移植 autograft 同种同基因移植 syngraft；同系移植 同种异基因移植 allograft；同种（异体）移植 异种移植 xenograft 器官移植 组织移植 细胞移植 基因移植 靶抗原 主要组织相容性复合体（MHC） 次要组织相容性抗原（mH） 性别相关的mH抗原：Y染色体基因编码产物 常染色编码的mH抗原：HA-1～HA-5等。 其他抗原 人类ABO血型抗原 组织特异性抗原 细胞学基础 由T细胞介导 不同T细胞亚类，所识别的MHC分子各异 CD8+T细胞——MHC I类分子 CD4+T细胞——MHC II类分子 移植物内APC起重要作用：如“过客白细胞”。 针对移植物的细胞免疫应答效应 Th1细胞发挥关键作用 直接或间接识别移植抗原并被激活 产生趋化因子，形成以单个核细胞为主的细胞浸润 活化的Th1细胞及巨噬细胞释放多种炎性细胞因子，导致迟发型超敏反应性炎症。 CD8+CTL发挥损伤移植物的作用 针对移植物的体液免疫应答效应 针对同种异型抗原的特异性抗体 调理作用 免疫粘附 ADCC CDC 针对移植物的非特异性效应机制 机械性损伤 移植过程缺血、缺氧 缺血-再灌注，氧自由基损伤组织细胞 细胞应激，炎性“瀑布式”反应 宿主抗移植物反应 HVGR 超急性排斥反应：术后数分钟至数小时 供受者间ABO血型不合等。 原因：受者体内预存的抗供者组织抗原的抗体。 免疫抑制药物效果不佳 急性排斥反应：术后数天至2周左右 移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润 CD8+CTL直接识别并杀伤移植物细胞。 Th1细胞的致炎作用：IL-2、IFN-g、TNF-a等。 激活的巨噬细胞和NK细胞参与组织损伤。 慢性排斥反应：术后数月至数年 出现慢性肾炎相似的症状 免疫学机制：特异性抗体或效应细胞对微血管内皮细胞的细胞毒作用，导致血管损伤；慢性迟发型超敏反应诱使巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因子，导致平滑肌增生、动脉硬化等。 非免疫学机制：组织器官退行性改变。 移植物抗宿主反应 GVHR 移植物中同种异型反应性淋巴细胞识别宿主同种异型组织抗原而发生的排斥反应。 原因 受者与供者HLA型别不符 移植物中含有足量免疫细胞 受者处于免疫无能或免疫功能极度低下状态 受者皮肤、肝脏、肠道上皮细胞坏死，重者死亡。 多见于骨髓移植、胸腺及脾脏移植、新生儿接受大量输血等。 GVHR的机制 移植物中成熟T细胞被宿主组织抗原激活 增殖分化为效应T细胞 随血循环游走至受者全身 对宿主组织或器官发动免疫攻击 选择组织型别相配的供者 ABO血型抗原配型 检测受者血清中预存的细胞毒性抗HLA抗体。 HLA抗原配型： HLA I类抗原配型：HLA-A、HLA-B HLA II类抗原配型：HLA-DR配合 交叉配型 移植物和受者预处理 移植物预处理 尽可能清除过路细胞 受者预处理 术前输注供者特异性血小板 血浆置换术 受者脾切除 免疫抑制疗法 …… 免疫抑制疗法 免疫抑制剂 糖皮质激素 环孢菌素A FK506 雷帕霉素 环磷酰胺 生物制剂：抗CD3抗体、抗CD25抗体等。 中草药类免疫抑制剂：雷公藤等。 清除预存抗体 其他：脾切除、放射照射移植物或受者淋巴结、血浆置换、淋巴细胞置换等。 诱导移植耐受 封闭同种反应性TCR 阻断共刺激信号 供者特异性输血（DST） 过继输注Treg细胞 过继输注或诱导未成熟DC 定向调控Th细胞亚群分化：Th2型细胞因子可抑制Th1细胞从而诱导抑制耐受 阻断效应细胞向移植物局部浸润 免疫豁免区 某些解剖部位易于接受同种乃至异种组织器官抑制，不发生或仅发生轻微排斥反应。 角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某些内分泌腺等。 造血干细胞移植 HSC：来源于骨髓、外周血和脐带血，具有自我更细能力和分化为不同谱系血细胞的潜能。 可同时导致HVGR和GVHR。 术前进行严格HLA配型筛选。同胞兄弟姐妹易于找到合适供者。 本章重点 同种异基因移植排斥反应的机制是什么？ 直接识别？间接识别？ 如何防治同种异基因移植排斥？ 移植免疫 生命学院 移植免疫 移植免疫 移植免疫 移植免疫 移植免疫 移植免疫 外来肽 固定补体 损伤血管内皮细胞 介导凝血 血小板聚集 溶解移植物细胞 释放炎症介质 * * * * 移植免疫