病毒载体疫苗非临床生物分布研究的关键点.pdf

中国药事2010年第24卷第7期 655 病毒载体疫苗非临床生物分布研究的关键点 苗玉发，王 欣，霍 艳，王三龙，沈连忠，李 波’(中国药品生物制品检定所国家 药物安全评价监测中心，北京100176) 摘要： 目的总结病毒栽体疫苗非临床生物分布研究的关键点，提高疫苗生物分布研究水平。方法依据 文献、指导原则和实验室经验，分析实时荧光定量聚合酶链式反应(Q-PCR)和取材组织选择、取材时 问点设定以及交叉污染预防措施等动物实验设计环节的关键质量控制点。结果生物分布研究应采用实时 荧光定量PCR技术，并对核苷酸序列、扩增反应特异性、灵敏度、抑制因子及反应条件进行验证。对于 动物实验部分，各时间点、各组及不同性别一般3．-一5只动物；给药途径、制剂和剂量应和预期临床应用 一致；在给药后数天至数月的不同时间点进行组织取材；采取有效的方法预防组织间交叉污染。结论研 究过程中的每个环节都会影响生物分布研究的结果，要采取相应的措施对研究过程中的关键环节进行质量 控制，同时应尽快制定详细的具有指导意义的生物分布研究指导原则和标准。 关键词： 疫苗；生物分布；实时荧光定量聚合酶链式反应；优化 中图分类号：R954．5文献标识码：A 文章编号：1002-7777(2010)07—0655—04 PointsforNon-clinicalBiodistributionofVirusVectorVaccines Key Study andLi forthe Miao Xin，Huo Bo(NationalInstitute Yufa，Wang Yan，WangSanlong，ShenLianzhong ControlofPharmaceuticaland 100176) Biological Products．Bering Theaimofthis wastOsummarizethedifficultiesand the ABSTRACT： keypoints Objective paper during non-clinicalbiodistributionand ofthebiodistribution ofvaccine thelevel study promote Basedon cfitical control ofQ- literature，existingguidelines，andpersonalexperience，thequality points PCR a ofcollected experimentaldesignincludingpanel tissues，multiple technique，animal time measuresofcross-contaminationareevaluated．ResultsReal—time points，andprevention used invaccinebiodistribution chainreaction(Q-PCR)is studies，and polymerase frequentlytechnique