新型抗精神病药的受体药理学及疗效区别.ppt

新型抗精神病药的受体药理学及疗效区别 D2 受体拮抗 中脑-边缘系 阳性症状 阴性症状 中脑-皮层 心境症状 认知症状 黑质-纹状体 EPS 结节-漏斗 催乳素 抗精神病药既往分类 经典（典型）抗精神病药 在治疗剂量下出现EPS，并与剂量相关 按照化学结构再分类 不（非）典型抗精神病药（新型抗精神病药） 按受体作用谱分为： DSA（Dopamine-Serotonin Antagonists, 多巴胺-五羟色胺拮抗剂） 利培酮，Sertindole(寿廷多)，zipracidone(齐哌西酮) MARTA（Munti-Acting Receptor-Targeted Antipsychotics, 多受体作用的抗精神病药） 氯氮平、再普乐、奎硫平 其它受体药理学特点 受体药理学与抗精神病药的急性期疗效 第二、第三代抗精神病药对阴性症状疗效优于第一代药物。与5HT2a受体作用有关 再普乐等第三代药物对急性精神分裂症疗效优于氟哌啶醇。但利培酮与氟哌啶醇相当。可能与DA、5HT以外的作用有关，如NMDA 起始大剂量再普乐可更快地控制精神病发作。治疗剂量可迅速调整到正常范围 * * hypothalamus d c 伏 隔 核 被 盖 b 黑 质 基底节 a 多巴胺通路 下丘脑 J Clin Psych 1998(16) (monograph) 多巴胺神经元的解剖定位 定位 DA神经束起源 DA神经束支配 病理生理功能 A16 嗅球 嗅束 嗅觉 A12-14 下丘脑 内侧隆起 通过释放催乳素释放抑制因子 弓状核 结节漏斗束 刺激催乳素的释放 室旁核 通过门循环传导 A 10 室被盖区 伏隔核 / 抗精神病作用 (或 Tsai 区 ) 通过中脑肢体皮质 / 皮质DA束 A 9 黑质 尾状核 锥体外系症状 通过黑质纹状体 DA束 A 4 化学受体调控区 呕吐中枢 抑制呕吐 A 1 脊髓 解释非典型抗精神病药物 “非典型” 的假说  ? 5-HT2/D2 比率假说 (Meltzer HY et al. 1989) ? D4/D2比率假说 (Seeman et al., 1994; Seeman et al., 1997) ? D2快速解离假说 (Kapur and Seeman, 2001) 非典型抗精神病药物的复合受体 ?多受体抗精神病药物 (氯氮平 及其相关药物) ? 氯氮平 ? 奥氮平 ? 奎硫平 ? 拮抗5-HT2/D2 抗精神病药物 (由氟哌啶醇衍生而来) ? 利培酮 ?寿廷多 ? 齐哌西酮 From: Shen WW, Annales of Clinical Psychiatry 1999; 11: 3: 145-157 奥氮平 5-HT2 和 D2 占有