糖尿病周围神经病变诊疗规范课件_.ppt

病检证实：弥可保?有效修复轴突变性 ——神经完整性明显改善 Jpn J, Clin Pharmacol.1979,10(2):247-251 神经纤维异常的比例% *vs 模型组P0.05，# vs 模型组P0.01 Na+-K+-ATP酶活性 # # * μmolPi·mg-1·h-1 弥可保?对周围神经有显著保护作用 弥可保?单用或与降糖药联用，可显著提高糖尿病大鼠周围神经Na+-K+--ATP酶活性 封卫毅等. 中国药学杂志，2004，39（1）：27-30 模型组：糖尿病大鼠 对照组：正常大鼠 # 甲钴胺改善DPN症状优于其他Vit B 甲钴胺 vs 其他Vit B 对照组更好 治疗组更好 贾海燕,田浩明. 中国循证医学杂志 2005; 5(8): 609-618 共纳入30个随机研究的1949例DPN患者进行Meta分析 甲钴胺改善运动神经传导速度优于其他VitB 贾海燕,田浩明. 中国循证医学杂志 2005; 5(8): 609-618 对胫运动神经传导速度的作用 对照组更好 治疗组更好 对腓总运动神经传导速度的作用 共纳入30个随机研究的1949例DPN患者进行Meta分析 糖尿病周围神经病变的治疗 Therapy of Diabetic Peripheral Neuropathy 抗氧化应激 通过抑制脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量，增加神经Na+-K+-ATP酶活性，保护血管内皮功能。常用药如α-硫辛酸(ALA)等。 改善微循环 提高神经细胞的血供及氧供。常用药如前列腺素E2 (PGE2)、己酮可可碱、山莨菪碱、西洛他唑、活血化瘀类中药等。 改善代谢紊乱 通过可逆性抑制醛糖还原酶而发挥作用。新一代醛糖还原酶抑制剂(ARI)包括依帕司他等。 其他 如神经营养，包括神经营养因子、C 肽、肌醇、神经节苷酯(GS)和亚麻酸等。 Brownlee, Nature，2001，414（13）：813-820；Michael Brownlee，Diabetes 2005;54:1615-1625 血糖↑ 组织损伤 并发症产生 (DNP/DN/DR)↑ 多元醇通路↑ AGE途径↑ PKC途径↑ 己糖胺通路↑ 氧 化 应 激 高血糖通过过度生成氧自由基激活4条糖代谢旁路引起糖尿病并发症 氧化应激--糖尿病并发症的统一发病机制 保护血管内皮功能 调节血管反应性舒张 增加营养血管血流量 增加Na+-K+-ATP酶活性 恢复周围神经 能量消耗通路 清除自由基 减少自由基形成 再生其他 抗氧化剂 奥力宝? 氧化应激 改善DPN症状体征 改善神经传导速度：恢复病变神经功能 奥力宝?基于统一机制，针对发病基础环节是糖尿病周围神经病变标本兼治的新策略 1.Diabetes，2000，49：1006-1015；2.In Vivo,2000,14:327-330；3.Hypertension,2002,39:303-307 药理学作用 生物学作用 临床作用 充分的循证医学证据显示： α-硫辛酸可通过抗氧化应激，有效治疗糖尿病神经病变 ADA statement Diabetes care. 2005,28(4)956. 氧化应激 多项RCT研究证实有效并还在进行 DPN的病因治疗--抗氧化应激 α-硫辛酸 α-硫辛酸：治疗DPN的循证之路 众多循证证据均一致表明α-硫辛酸给DPN患者带来收益 1995 ALADIN 1999 ALADIN II 1999 ALADIN III 1999 2003 2006 ORPIL SYDNEY SYDNEY II 2010 NATHENⅠ KEEP WALKING… 2004荟萃分析：奥力宝静脉用药的疗效和安全性 Diabet Med. 2004 ;21:114-21. 目的：评价奥力宝600 mg iv. 3周用于有症状的糖尿病多神经病变 患者的疗效和安全性 入选标准：随机、双盲、安慰剂对照、平行试验 共入选4项试验（ALADIN I、ALADIN III、SYDNEY、NATHAN II） 患者1258例（其中奥力宝组716例，安慰剂组542例） 奥力宝起效快，疗效随治疗时间递增 Diabet Med. 2004 ;21:114-21. 天 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 TSS 评分差异（%） -10 0 10 20 30 40 末次随访 支持奥力宝 支持安慰剂 麻木 感觉异常 烧灼感 疼痛 TSS 支持奥力宝 ?% -10 0 10 20 30 40 50 Diabet Med. 2004 ;21:114-21. P0.05 TSS=总体症状评分 奥力宝显著