肾小球疾病免疫抑制剂合理应用.ppt

四、治疗 （三）其他治疗 1、静脉免疫球蛋白 机理：A、封闭自身抗体B、封闭B细胞Fc受体阻断抗体产生C、与循环免疫复合物形成不溶性复合物D、溶解肾小球内沉积免疫复合物。用于MN，IgAN 四、治疗 （三）其他治疗 2、抗凝治疗 机理： 可溶性抗原抗体免疫复合物 内皮细胞损伤 组织因子，因子ⅤⅢ激活 激肽释放酶，激肽系统 炎 症 肾小球损伤加重 血小板聚集升高 血小板因子3升高 凝血升高 纤维蛋白沉积 微血栓形成 补体激活 过敏毒素上升，白细胞 趋化因子升高 四、治疗 （三）其他治疗 2、抗凝治疗 1）抗凝药A、肝素heparin：早期应用肝素可防止或减轻肾小球硬化和上皮新月体形成 主要作用是抗血液凝固 剂量：1万/天，疗程：1~3个月 副作用：出血（监测BT，CT，凝血酶原时间，部分凝血活酶时间≤正常1.5~2.5倍）。血小板减少症3%，骨质疏松症B、低分子肝素（速避凝）：肝素分离，降解而来，抗栓作用强，皮下注射易吸收，副作用小等优点C、水蛭素：凝血酶抑制剂，通过与凝血酶形成复合物阻断凝血酶蛋白水解功能 四、治疗 （三）其他治疗 2、抗凝治疗 2）抗血小板药物：力抗栓：主要抑制ADP诱导的聚集，与剂量及时间有关，一般24~48hr起效，3~5天作用最强，停药后仍能维持72小时。剂量：0.25g/d 疗程6周 四、治疗 组 别 鼠 数 第一周末 第二周末 第三周末 第四周末 模型组MN 10 7.2±3.06 110.21±58.42 312.46±132.02 198.32±96.20 力抗栓组 10 6.71±1.78 40.07±35.22* 109.41±79.54* 78.27±55.51* 灯盏花素组 10 9.35±5.99 75.42±54.03 155.35±84.53* 90.32±45.38* 藏红花组 10 8.12±2.05 83.52±63.54 139.54±120.11* 83.42±63.13* *与模型组比较P0.05 24hr尿蛋白定量(mg) (X±S) 四、治疗 治疗前 治疗后 1周 1周 1周 1周 Pred+力抗栓 7.2±3.1 7.0±4.2 4.8±2.8 1.8±1.4* 1.5±1.2* Pred 6.7±2.4 6.8±3.8 6.1±3.1 3.5±2.0 2.5±1.4 *与对照组比较P0.05 四、治疗 （三）其他治疗 3）非甾体类抗炎药（NSAIDS）可明显减少尿蛋白50%以上。降蛋白尿作用快（常在1周内），但停药后即丧失。可以减轻持续大量蛋白尿对肾组织损害，延缓肾衰NSAID可导致急性肾功能衰竭、间质性肾炎或慢性肾损害、高钾血症、加重钠潴留、降低利尿效果。临床上应用于激素无效型肾综，但残存肾功能50%；长期用药仅限于临床有效者，即尿蛋白较前下降40%及血清白蛋白升高2倍；治疗6个月应停药1周，用药头1个月每周查Cr，以后每1~2周复查。从小剂量开始 四、治疗 三）其他治疗 4）左旋咪唑一种非特异性T细胞刺激剂。可减轻蛋白尿，减少肾综复发。对治疗前有抑制性T细胞（CD8）下降者有效，剂量2.5mg/kg，隔日服1~1.5年。 谢 谢！ 肾小球疾病免疫抑制剂合理应用 一、糖皮质激素应用 糖皮质激素作为有效抗炎药物和免疫抑制在临床上使用多年 一）作用机理 影响、调节许多炎症和免疫应答因子基因转录。 许多基 因含有糖皮质激素反应片段 抑制一些重要细胞因子。 IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNFα和INF-r产生 增加IKβ2基因转录，胞浆IKβ2蛋白增加，影响转录因子NF-KB，阻止许多细胞因子转录 干扰其它细胞因子如FOS Jun复合物 作用于多种细胞，包括淋巴细胞和巨噬细胞 一、糖皮质激素应用 二）副作用 感染 包括病毒细菌、机会菌感染。 代谢异常 糖耐量异常、高脂血症；脂肪重新分布。 柯兴氏外貌及向心性肥胖；蛋白分解增加，伤口愈合延迟，皮肤脆性增加；儿童生长发育迟缓 动脉粥样硬化，心血管事件增加。 股骨头坏死 消化性溃疡 心理障碍 其它：白内障、胰腺炎、结肠穿孔、心律失常等。 应激或骤然停药 肾上腺功能不全。 一、糖皮质激素应用 三）对 策 正确使用 小剂量、短程 避免泛用，骤然停药 联合免疫抑制剂，减少糖皮质激素用量 使用钙剂，维生素D 二、环磷酰胺 环磷酰胺肝脏代谢为活性成分4-羟基环磷酰胺及磷酸氮芥 一）作用机理： 与DNA结合和关联，干扰细胞增殖和功能 与量有关。剂量越大，淋巴细胞（T、B）减少愈明显，抗体形成减少。 二、环磷酰胺 二）副作用 骨髓抑制，中性粒细胞抑