肿瘤标志物的临床应用价值（课件幻灯）.ppt

肿瘤标志物的临床应用价值 概述 肿瘤标志物(tumor markers)的基本概念 定义：指由恶性肿瘤细胞合成、分泌并释放入血液或体液中的生物活性物质。能用生化或免疫组化等方法进行定量测定的，给临床提供有关诊断、预后或治疗监测信息的一类物质。 第一种被称为肿瘤标志物的物质是1848年被认识的Bence Jone Protein,广泛存在于多发性骨髓瘤病人血清 中；1963年 Abelew发现了α-胎儿球蛋白（AFP），用于HCC的诊断；1965年Gold等人在人结肠癌组织中提取到了CEA；近年来随着对一些肿瘤抗原的不断认识，它们被广泛用于恶性肿瘤的诊断、预后和疗效评价等诸多方面。 肿瘤标志物的条件 在恶性肿瘤患者体液中明显异常存在 高度敏感性 低惯性 高特异性 特异性和敏感性是衡量其临床价值的金标准。一般特异性〉95%，敏感性〉50%就算有很好的临床价值了。 肿瘤标志物在临床肿瘤学中的作用 肿瘤的筛选 肿瘤的早期诊断 肿瘤治疗后的随访 肿瘤复发的检出 疗效监测和预测 其中以肿瘤的筛选、治疗后的随访复发的检出最为重要。 肿瘤标志物分类 主要临床肿瘤标志物 AFP HCC患者中约有80-90%AFP升高，睾丸癌，卵巢癌，胃癌，肠癌，胆管癌，肺癌等病人，AFP已可升高，值500 ng/mL; 慢性肝炎约10%AFP增高，但50 ng/mL，肝硬化病人AFP 500 ng/mL CEA 正常人3 ng/mL, 一般情况下80 ng/mL即可诊断为恶性肿瘤, 肠癌的第一标志物,胃肝肺胰乳腺癌的第二标志物  β2-MG 主要用于多发性骨髓瘤的诊断,肾功能不良时β2-MG也可升高 SF 诊断隐性贫血较为敏感指标,某些恶性肿瘤可升高 PAP 正常人2.3ng/L, 具有组织特异性,主要用于诊断前列腺癌 PSA 属糖蛋白,有前列腺腺管上皮细胞分泌,正常男性3U/L, 女性几乎测不到，临床意义同上 F-PSA 正常人0.4U/L, 前列腺癌早期诊断 NSE 主要由神经和神经内分泌细胞分泌,正常人 为2.7±0.7μg/L,主要用于SCLC,神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤 CA-19-9 由各种癌细胞,胎儿胃肠道,上皮和一些黏液细胞产生,正常人37IU/mL,主要用于消化道肿瘤,胰腺癌特异性最高,其次为结,直肠癌 CA125 主要由卵巢上皮,胎儿及成人支气管上皮分泌,正常人37IU/mL,以65IU/mL为 正常值的上限,一般认为其为卵巢癌的首选标志物,用于诊断卵巢癌和治疗监测 CA50 各种肿瘤均有一定的阳性率,须结合其他标志物联合检测  CA15-3 是乳腺癌的重要标志物, 正常值 28 IU/ mL,Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌阳性率较低.其他肿瘤如肝癌,胰癌,肺癌,胆管癌,卵巢癌也有增高;乳头瘤及肺肝部良性病变,如肝硬变,肝炎并病毒感染时也可升高 CA242 正常人12 IU/mL,主要用于胰腺癌,结直肠癌和胃癌等诊断 CA72-4 (TAG72) 属高分子粘蛋白类癌胚抗原,正常人6 IU/mL,主要用于结直肠癌和胃癌等诊断 CA549 高分子量的酸性糖蛋白,其增高常见于良性肝病,乳腺癌,内膜癌,肠癌,肺癌,前列腺癌,卵巢癌等 TPA 组织相关抗原,存在于胎盘和大部分肿瘤组织中,正常值11U/L,用于消化道肿瘤,肺癌,乳腺癌 SCC 一种分子量为48KD的糖蛋白,可由妇女生殖道上皮及不同器官的鳞状上皮癌分泌,正常值2.5 μg/mL,为食管癌的首选标志物,同时也是外阴,阴道,宫颈鳞状上皮癌的最有效且敏感的标志物 CY FRA21-1 是一种角蛋白,为NSCLC的首选标志物,对鉴别NSCLC的敏感性为49%.鳞癌敏感性60%;腺癌敏感性42%;大细胞癌敏感性为44%,对于肺癌术后跟踪及治疗效果的监测有重要价值 该标志物无器官特异性,其他肿瘤也可升高,尤其卵巢癌敏感性较高 肿瘤标志物的联合检测及临床应用 一般治疗后4-8周，若肿瘤标志物降至正常，则表示肿瘤已基本消除；若降低较少，甚至不降低，则表示肿瘤还在继续增殖或治疗后复发，也可能发生转移。如结直肠癌术后血清CEA浓度保持正常水平则表示有疗效，轻度增高多表示肿瘤仅局限于原发灶，迅速增高则表示复发或远处转移等。 Colorectal carcinoma 一般首选CEA，CA72-4，CA19-9。CEA的检测率与病期有关，Dukes, D期为 80%。 胰腺癌标志物不同组合时的特异性及敏感性  GBC and BDC 首选标志物为CA19-9，