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资料---妊娠期甲状腺疾病的挑战与对策
妊娠期甲状腺疾病 中南大学湘雅三医院内分泌科 莫朝晖 Graves’病患者在妊娠期间 Graves’病患者在妊娠期间需使用抗甲状腺药物治疗。如在早孕期开始使用ATDs,应选择丙基硫氧嘧啶,早孕期以后的药物选择应使用甲巯咪唑。 MMI可引起胎儿皮肤发育不良和后鼻孔或食管闭锁,在妊娠期一般会倾向于使用PTU。然而,PTU潜在的致死性肝毒性.美国FDA目前建议在妊娠头3个月或对MMI过敏或不耐受的患者保留使用PT 妊娠期的Graves’甲状腺功能亢进症需使用尽可能的最小剂量的抗甲状腺药物治疗,以使患者的甲状腺激素水平轻微高于总T4和T3妊娠期正常值而TSH轻度抑制。游离T4需保持或轻微高于非妊娠期参考值的正常上限。应每月监测甲状腺功能,及时调整抗甲状腺药物剂量 MMI和PTU均通过乳汁低浓度排泌,而对那些使用ATDs药物的母亲母乳喂养的研究提示婴儿甲状腺功能维持正常,在后续的智力发育也是正常的(80)。考虑到PTU能引起母亲或婴儿的肝坏死风险,在哺乳期倾向于使用MMI。 母亲GD对胎儿和新生儿甲功有什么影响呢? 一项研究,纳入72名现患GD或有GD疾病史的母亲: 31名母亲:没有应用 ATD治疗且TRAb阴性? 所有新生儿正常 41名母亲:应用ATD治疗和/或TRAb阳性 ? 30/41新生儿:胎儿甲状腺超声检查正常 甲状腺功能正常(1名新生儿除外) ? 11/41 新生儿:胎儿甲状腺超声检查存在甲状腺肿 甲状腺功能异常 ? 7名存在甲减 ? 4名存在甲亢 * * 目前仍然没有证据表明ATD治疗亚临床甲亢能够改善妊娠结局。另外,ATD治疗对于胎儿的健康存在潜在的负面影响,不支持对妊娠期亚临床甲亢治疗 妊娠期临床甲亢治疗目标:TT4和TT3稍高于正常参考范围以及TSH受抑制;FT4推测值保持在稍高于非妊娠人群正常参考范围的上限 Graves hyperthyroidism during pregnancy should be treated with the lowest possible dose of antithyroid drugs needed to keep the mothers thyroid hormonelevels slightly above the normal range for total T4 and T3 values in pregnancy and the TSH suppressed. Free T4 estimates should be kept at or slightly above the upper limit of the nonpregnant reference range. Thyroid function should be assessed monthly, and the antithyroid drug dose adjusted as required. * * 国际上对这个问题的研究状况是怎么样的呢?从这些专业学会组织的共识或指南提供了结论性意见。这个结论性意见随着时间的变化也是有变化的。最早在2000-2004年,美国妇产科学会,美国甲状腺学会,美国内分泌医师协会和美国内分泌学会的共识中,指出 “目前没有足够的证据支持对妊娠妇女(或计划妊娠的妇女)进行常规筛查”,而且这些组织不支持推荐筛查。到了2005年, 甲状腺学会,美国内分泌医师协会和美国内分泌学会的第二次共识则正好得出相反的结论,提出 “我们支持对妊娠妇女和计划妊娠的妇女进行亚临床甲状腺疾病的筛查”。2年之后的2007年,国际指南委员会和美国内分泌学会制定的指南中,结论变成:“由于不可能推荐常规筛查,可以退一步针对病例进行筛查。在高危人群中对目标病例进行筛查从不付诸行动和对总人群进行筛查两方面之间取得平衡”。这些结论的变化,一方面反映了各个组织吸收了这个领域中越来越多的研究结果,认识到妊娠甲减的高患病率、危害性、治疗的有效性和筛查的潜在益处,另一方面,也反映了这一领域还需要更多的循证医学证据和卫生经济学考虑对结论的影响。 * 虽然对甲减妇女进行普遍筛查的益处不能被目前的研究证据支持,美国内分泌学会“共识”委员会推荐对如下甲状腺疾病高危人群进行病例筛查。这些高危人群包括:具有甲亢、甲减、产后甲状腺炎或甲状腺手术史的妇女,具有甲状腺疾病家族史的妇女,患有甲状腺肿的妇女,甲状腺自身抗体阳性
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