近十年上市的抗菌药物(杨主任).ppt

广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部 近十年上市的抗菌药物 杨泽民 自1933年磺胺药、1941年青霉素试用于临床以来，抗菌药物的研究与生产取得了极大的发展，使有效地治疗各种细菌感染成为可能，为保障人类健康，延长寿命作出了卓越贡献，并对生物学、化学等基础科学进展亦有重要的反馈影响。 但随着抗菌药物的广泛应用，随之而来的是一些非致病菌成为条件致病菌，细菌耐药性也逐年迅速增加。因此寻找新的抗菌药物成为当务之急，各种新药也就层出不穷。 一.第4代喹诺酮类药物 第4代喹诺酮类药物的特点： 抗菌谱广，体内分布广，组织浓度高；对军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有效；但对屎肠球菌不敏感、对铜绿假单胞菌中度敏感。 抗菌谱广:抗革兰阳性菌的活性明显增强；提高了对厌氧菌的抗菌活性，在对厌氧菌感染上显示良好的疗效。 药动学性质更趋良好:第4代喹诺酮类药物与前3代同类药物相比药动学特点是吸收快、体内分布广、血浆半衰期较长，可1次/ｄ给药。 临床适用范围广:第4代喹诺酮类药物抗菌谱广且抗菌作用强，临床上既用于需氧菌感染，也可用于厌氧菌感染，还可用于混合感染。 　第4代氟喹诺酮类药物上市概况 药品名称 商品名称 上市时间 上市公司 首次上市国家 格帕沙星Grepafloxacin Raxar 1997年6月 日本大冢 (2000年因心脏毒性葛兰素-威康撤回上市） 葛兰素-威康 德、英、美 曲伐沙星Trovafloxacin Trovan 1997年9月 美国辉瑞公司 美、瑞士、加 （99年欧盟禁售） 莫西沙星Moxifloxacin 拜复乐Avelox 1999年6月 德国拜耳公司 德、英、墨 吉米沙星Gemifloxacin 1999年12月 美国史克必成 美国 加替沙星(gatifloxacin) 1999年12月 日本杏林制药 美国 (因对糖代谢有影响2006年6月施贵宝在美国撤市） 第4代氟喹诺酮类药的药动学参数 药品名称 生物利用度(%) 达峰时间(h) 峰浓度(ug/ml) 蛋白结合率(%)半衰期(ｈ)主要排泄途径 格帕沙星 76～78 2～5 0.7～5.2 10.3～15 胆汁粪便尿液 莫西沙星 75～86 1.5 1.16 90 12～15.2 胆汁、尿液 加替沙星 96 1～2 3.79～4.21 20 7-8 尿液 吉米沙星 91 1～1. 6 1.48 56.9～59.6 6.65 肾 曲伐沙星 96 2 （一）格帕沙星 格帕沙星的化学结构与环丙沙星相似，但在5位上取代有甲基，在7位的哌嗪环上有3-甲基取代，根据对氟喹诺酮类抗菌药物构效关系研究的规律表明，格帕沙星一日一次给药，组织渗透力强，抗菌谱广，甚至对衣原体也有效。 对肺炎链球菌等革兰阳性菌效果显著，如对青霉素耐药的肺炎链球菌造成的社会获得性肺炎比环丙沙星的疗效要强4倍，其它如光毒性、药物相互作用及不良反应等均比现有的氟喹诺酮类抗菌药少见。 但格帕沙星在临床应用后可出现致死性的心律失常，并被怀疑与13例死亡病例有关。1999