《离子通道概论及钙通道阻滞药》循环系统课件.pptVIP

与钙通道的作用位点 L 型钙通道?1亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点 。 药理作用及临床应用 [Ca2+]i↓ 心肌 负性肌力作用 （抗心肌肥厚） →肥厚性心肌病(Vep) 禁用于心衰(氨氯地平除外) 负性频率作用 →心律失常（室上性心动过速） 负性传导作用 →取消折返 保护缺血心肌 →心肌梗塞(有争论) 平滑肌 血管扩张 →心绞痛，高血压，脑血管疾病，雷诺病，偏头痛 支气管扩张 →支气管哮喘，原发性肺动脉高压 其它 →急性胃肠痉挛性腹痛，痛经等 血细胞 →血小板聚集↓，↑红细胞变形能力 其它 →抗动脉粥样硬化，抑制内分泌，对肾脏的作用 (Vep and Dil) 药物体内过程 三药均口服吸收完全，蛋白结合率高，代谢较多 因首关消除，生物利用度降低（尤其是维拉帕米） 维拉帕米，地尔硫卓肝代谢为有活性的物质，继续代谢失活。长期使用，应适当减少剂量，尤其是肝功能降低时。 Tab. 21-3. Pharmacokinetic parameters of common calcium antagonists. Parameters Verapamil Diltiazem Nifedipine Nitrendipine Felodipine Amlodipine Absorption (%) 90 90 90 90 95 95 Bioavailability (%) 10 ~ 20 45 40 ~ 70 60 ~ 70 15 35 ~ 50 Proteins binding (%) 90 85 90 98 99 97.5 Therapeutic plasma concentration (ng/ml) 30 ~ 300 50 ~ 200 25 ~ 100 10 ~ 40 5 ~ 40 2 ~ 12 Volume of distribution (L/kg) 6.1 5.3 1.3 2.0 4 ~10 21 Peak time (h) 3 ~ 5 0.5 1 ~ 2 7 ~ 8 3 ~ 14 6 ~ 12 Elimination half-lives (h) 8 5 5 6 ~15 12 ~ 15 35 ~ 45 Plasma clearance (L/h) 58 49 32 48 72 28 Active metabolite norverapamil desacetyldiltiazem none none none none Metabolite activity (% of parent drug) 20 ~ 30% 40 ~ 50% 0 0 0 0 Renal excretion (%) 70 30 90 45 70 60 Tab 21-3. Pharmacokinetic parameters of common calcium antagonists. 不良反应 外周水肿：踝部水肿(硝苯地平维拉帕米地尔硫)。 反射性交感神经兴奋反应：头痛、面红、心悸、眩晕、乏力等 。 心脏和胃肠道抑制反应 ：心动过缓、胃肠不适、便秘（维拉帕米）等。 禁忌证: 严重心衰、病窦综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、顺行性旁路传导（预激综合症）、房颤?、低血压（基础血压偏低）。 不良反应和禁忌证 五种钙拮抗药对心血管作用的比较 地尔硫卓 尼卡地平 硝苯地平 尼莫地平 维拉帕米 扩张外周血管和冠脉 3 5 5 5 4 抑制心肌收缩性 2 0 1* 1 4 抑制窦房结自律性 5 1 1 1 5 抑制房室结传导 4 0 0 0 5 0：无作用；5：作用最强；*：可反射性增强心肌收缩力 三种钙拮抗药对心血管作用的比较 注：+增加，-减少，0无影响 ? 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 冠脉张力 --- -- -- 冠脉流量 +++ ++ ++ 扩张外周血管 +++ + ++ 心率 0，++ - - 心收缩力 0，+ 0，- 0，- 房室结传导 0 - - 房室结ERP 0 - - 常用药 作用部位 作用特点 临床应用 硝苯地平 外周血管（包括冠脉） 对心脏无明显影响，降压作用强而迅速，但不稳定。控释剂相对较好。 高血压、心绞痛、急性左心衰、雷诺病 氨氯地平 外周血管（尤其是冠脉） 作用慢而稳定，维持时间长（q.d），副作用少。 高血压、心绞痛、慢性心衰。 尼群地平 外周血管 与硝苯地平类似，但更强而持久。 高血压 尼莫地平 脑血管 脂溶性高，可迅速通过血脑屏障，改善脑循环，保护脑细胞。 脑血管疾病（蛛网膜下腔出血，脑缺血等） 尼卡地平 外周、冠脉或