《免疫学期末复习讲义》11 肿瘤免疫.pdfVIP

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11 肿瘤免疫 学习要求: 掌握:肿瘤抗原的概念 肿瘤免疫逃逸的机制 熟悉:机体对肿瘤抗原的免疫应答 了解:肿瘤免疫诊断、治疗和预防 第一节 肿瘤抗原 (掌握肿瘤抗原的概念)  肿瘤抗原:泛指在肿瘤发生、发展过程中出现的新抗原,或肿瘤细胞异常或过度表达的抗原。 一、 肿瘤抗原的分类 (一)根据肿瘤抗原特异性分类  肿瘤特异性抗原 (TSA) :指仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。  肿瘤相关抗原 (TAA):指肿瘤细胞和正常细胞均可表达的抗原,只是在肿瘤细胞中表达量有差异或是异 位表达。 eg 肿瘤睾丸抗原 CTA:一类抗原在机体出生后只表达于睾丸或卵巢等生殖母细胞,但可在多种肿瘤中 异位表达。黑色素瘤抗原属于CTA,可作为治疗的靶抗原。  肿瘤排斥抗原(TRA):表达于肿瘤细胞表面,易被识别并可作为免疫细胞攻击的靶抗原。是肿瘤免疫治 疗的基础。既可以是TSA ,也可以是TAA 。 (二)根据肿瘤的诱发因素分类 化学因素诱发 特异性高而抗原性弱 物理因素诱发 病毒诱发 同一病毒诱发的不同类型的肿瘤表达相同的抗原且抗原性较强 (三)根据肿瘤抗原产生机制分类 编码的基因 肿瘤抗原 举例 静止基因异常活化 黑色素瘤抗原MAGE 正常细胞基因编 过量表达的细胞蛋白 Her-2/neu 码 胚胎抗原 甲胎蛋白AFP 、癌胚抗原CEA 组织特异性分化抗原 CD20 突变细胞基因编 突变基因或癌基因的表达产物 突变的P53 蛋白,突变的Ras 蛋白 码 病毒基因编码 致癌病毒表达的肿瘤抗原 HPV 诱导E6、E7 抗原,EBV 诱导EBNA-1 抗原 二、肿瘤抗原的特点:5 点 (书P212)  大多数为某些肿瘤的共同抗原  大多数来源于正常细胞基因、突变基因和病毒基因的产物  细胞表面的肿瘤抗原有较强的抗原性  表达协同刺激分子或凋亡分子的肿瘤抗原易被识别、引起免疫应答  肿瘤抗原的检测对诊断、治疗、预后有参考性 第二节 机体抗肿瘤免疫应答 (熟悉) (参考书P215、216 图13-2、13-3-13-4 ) 一、免疫监视:清除复制错误/突变细胞 杀伤肿瘤无需MHC 限制性;选择性杀伤MHC-I 表达低下的肿瘤细胞 二 NK 细胞 抵抗肿瘤转移 、 杀伤途径:ADCC,Fas/FasL,穿孔素-颗粒酶,TNF 固 有 APC 抗原提呈作用 (启动适应性免疫) 巨噬细胞 免 ADCC 或直接杀伤靶细胞(固有免疫) 疫 应 NKT 细胞 Fas-FasL、穿孔素-颗粒酶 (最关键)、TNF-α直接杀伤肿瘤 答 产生多种细胞因子激活其他效应细胞 γδT细胞 效应机制与NKT 类似 主要效应细胞、最有效; 可直接激活(由肿瘤细胞刺激,自分泌 IL-2 ),也可间接激活(由Th 分泌 IL-2 来帮 CTL 助); 直接杀伤靶细胞→靶向到下一个肿瘤细胞; 三 、 IL-2:激活CTL 适 IFN-γ:激活巨噬细胞 应 Th 分泌细胞因子 TNF :直接诱导肿瘤细胞凋亡 性 免 趋化因子:招募CTL 和巨噬细胞到

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