《免疫学期末复习讲义》11 肿瘤免疫.pdfVIP

11 肿瘤免疫 学习要求： 掌握：肿瘤抗原的概念 肿瘤免疫逃逸的机制 熟悉：机体对肿瘤抗原的免疫应答 了解：肿瘤免疫诊断、治疗和预防 第一节 肿瘤抗原 （掌握肿瘤抗原的概念）  肿瘤抗原：泛指在肿瘤发生、发展过程中出现的新抗原，或肿瘤细胞异常或过度表达的抗原。 一、 肿瘤抗原的分类 （一）根据肿瘤抗原特异性分类  肿瘤特异性抗原 (TSA) ：指仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。  肿瘤相关抗原 (TAA)：指肿瘤细胞和正常细胞均可表达的抗原，只是在肿瘤细胞中表达量有差异或是异 位表达。 eg 肿瘤睾丸抗原 CTA：一类抗原在机体出生后只表达于睾丸或卵巢等生殖母细胞，但可在多种肿瘤中 异位表达。黑色素瘤抗原属于CTA，可作为治疗的靶抗原。  肿瘤排斥抗原(TRA)：表达于肿瘤细胞表面，易被识别并可作为免疫细胞攻击的靶抗原。是肿瘤免疫治 疗的基础。既可以是TSA ，也可以是TAA 。 （二）根据肿瘤的诱发因素分类 化学因素诱发 特异性高而抗原性弱 物理因素诱发 病毒诱发 同一病毒诱发的不同类型的肿瘤表达相同的抗原且抗原性较强 （三）根据肿瘤抗原产生机制分类 编码的基因 肿瘤抗原 举例 静止基因异常活化 黑色素瘤抗原MAGE 正常细胞基因编 过量表达的细胞蛋白 Her-2/neu 码 胚胎抗原 甲胎蛋白AFP 、癌胚抗原CEA 组织特异性分化抗原 CD20 突变细胞基因编 突变基因或癌基因的表达产物 突变的P53 蛋白，突变的Ras 蛋白 码 病毒基因编码 致癌病毒表达的肿瘤抗原 HPV 诱导E6、E7 抗原，EBV 诱导EBNA-1 抗原 二、肿瘤抗原的特点：5 点 （书P212）  大多数为某些肿瘤的共同抗原  大多数来源于正常细胞基因、突变基因和病毒基因的产物  细胞表面的肿瘤抗原有较强的抗原性  表达协同刺激分子或凋亡分子的肿瘤抗原易被识别、引起免疫应答  肿瘤抗原的检测对诊断、治疗、预后有参考性 第二节 机体抗肿瘤免疫应答 （熟悉） （参考书P215、216 图13-2、13-3-13-4 ） 一、免疫监视：清除复制错误/突变细胞 杀伤肿瘤无需MHC 限制性；选择性杀伤MHC-I 表达低下的肿瘤细胞 二 NK 细胞 抵抗肿瘤转移 、 杀伤途径：ADCC，Fas/FasL，穿孔素-颗粒酶，TNF 固 有 APC 抗原提呈作用 （启动适应性免疫） 巨噬细胞 免 ADCC 或直接杀伤靶细胞（固有免疫） 疫 应 NKT 细胞 Fas-FasL、穿孔素-颗粒酶 （最关键）、TNF-α直接杀伤肿瘤 答 产生多种细胞因子激活其他效应细胞 γδT细胞 效应机制与NKT 类似 主要效应细胞、最有效； 可直接激活（由肿瘤细胞刺激，自分泌 IL-2 ），也可间接激活（由Th 分泌 IL-2 来帮 CTL 助）； 直接杀伤靶细胞→靶向到下一个肿瘤细胞； 三 、 IL-2：激活CTL 适 IFN-γ：激活巨噬细胞 应 Th 分泌细胞因子 TNF ：直接诱导肿瘤细胞凋亡 性 免 趋化因子：招募CTL 和巨噬细胞到