《炎症性肠病》消化系统课件.pptVIP

* * 提问：为什么有吸收不良综合症？ * 阿米巴：烧瓶样溃疡 * SASP在结肠内由细菌分解为5－ASA与磺胺吡啶，5－ASA是治疗的有效成分，作用于花生四烯酸代谢多个环节，抑制前列腺素、白三烯的合成、清除氧自由基，抑制免疫反应。维持用药1年。不良反应少，贵。莎尔福在结肠释放，故不用于小肠型，艾迪莎用于小肠型。维持剂量10－15mg/d. 甲强龙4mg=泼尼松龙5mg=地塞米松0.75mg=氢化可的松20mg * 英夫利昔单抗：类克 * * * * 活动期IBD的处理 口服：可用水杨酸偶氮磺胺吡啶(SASP)制剂，4g/d，分4次口服，渐减量维持；或用相当剂量的5-氨基水杨酸(巴柳氮纳、美沙拉秦、艾迪莎、莎尔福）。目前认为氨基水杨酸制剂不宜用于CD的治疗。 灌肠：病变于远段结肠者可酌用5-ASA制剂2～4g/d灌肠， 1～2次/d；氢化可的松琥珀酸钠盐灌肠液l00～200mg（地米5mg)，0.5％普鲁卡因100ml，每晚1次保留灌肠。 轻度IBD 中度IBD 水杨酸类制剂治疗（对UC有效） 皮质类固醇激素治疗：反应不佳者，常用强的松40～60mg/d（1mg/Kg)，分次口服，缓慢减量。 重度IBD 1.护理及饮食：卧床休息，可要素饮食或肠外营养；密切监测患者生命指征、腹部体征变化，及早发现和处理并发症。 2.口服类固醇激素：强的松龙40～60mg/d，观察7～10天 3.直接静脉给药：静脉滴注氢化可的松200～400mg/d或甲基强的松龙48mg/d或地塞米松10mg/d ，7～10天后改口服。 4.环孢素：用于静脉类固醇激素使用7～10d后无效者；每日2～4mg/kg.d静脉滴注；因其免疫抑制、肾脏毒性等副作用，应严格监测血药浓度。 5.生物制剂(类克，英夫利昔)：属抗TNF-α的免疫球蛋白G亚类( IgG1) 单克隆抗体，与可溶性TNF及膜TNF结合，通过激活补体和抗体介导的细胞毒反应诱导炎症细胞溶解，并通过增加BAX 向Bcl-2转化的比率来促进活化T细胞的凋亡，抑制炎症反应的发生，可诱导临床缓解。 用法：★开始剂量为5mg/Kg体重，2小时以上静脉输注完成； ★以后在第2、6周时各再输注1次； ★如有效，应每隔8周1次进行维持治疗。 ★如开始有效，以后丧失疗效者，以10mg/Kg试治。 不良反应：急性心梗、III度房传导阻止、下肢瘫痪、结核、肿瘤风险增加 多用于重度、有并发症、特别是常规治疗无效的IBD患者。 生物治疗窗口：早期优化治疗 抗TNF-α类生物制剂 IFX ADA GLM CZP AVX-470 制剂类别 抗TNF-αIgG1 人鼠嵌合型单抗 抗TNF-αIgG1 人源化单抗 抗TNF-αIgG1 人源化单抗 聚乙二醇化 抗TNF-α Fab 人源化单抗 肠溶性牛源抗TNF-α多抗 作用靶点 TNF-α TNF-α TNF-α TNF-α Fab片段 TNF-α 作用机理 中和TNF-α，阻断TNF-α信号通路，抑制TNF-α诱发的炎症反应。 临床应用 在欧美及中国已上市，用于CD和UC的临床治疗。 在欧美已上市，用于CD和UC治疗，在中国尚处于临床试验阶段。 在欧美已上市，用于中重度CD治疗，尚未进入中国。 在欧美已上市，用于CD治疗。尚未进入中国。 临床试验阶段。 生物制剂 作用机制 结构 应用途径 临床试验 进展 Ustekinumab 抗IL-12/-23 单抗 人源IgG1 皮下注射、静脉滴注 NC临床III Tofacitinib JAK 抑制剂 口服 NC临床 III MEDI-2070 抗IL-23单抗 人源 IgG 皮下注射、静脉滴注 NC临床II AMG 139 抗IL-23单抗 人源 mAB 皮下注射、静脉滴注 NC临床I PF抗IL-6单抗 人源 IgG 皮下注射 NC临床II QAX576 抗IL-13单抗 人源 IgG1 静脉滴注 NC临床II Vedolizumab 抗α4β7单抗 人鼠嵌合IgG1单抗 静脉滴注 NC临床III AMG-181 抗α4β7单抗 人源 IgG 皮下注射 NC临床II GED-0301 Smad7 mRNA 反义DNA寡核苷酸 口服 GSK-1605786 CCR9拮抗剂 口服 NC临床III CCX282-B CCR9拮抗剂 口服 NC临床II BMS-936557 抗CXCL-10单抗 人源 IgG1 IV NC临床II PF