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《抗癌读本》1--抗癌须知4 什么叫肿瘤的内分泌治疗 内分泌疗法是通过某种手段，改变机体 分泌状况，从而治疗肿瘤的一种方法。某些肿瘤如乳腺癌、 前列腺癌、子宫 膜癌和甲状腺癌等，对激素有强烈的依赖性，激素成为它们生长、生存的特殊需要。 这种激素的供应源或供应链一旦被阻断，便可以在某种程度上中止或减缓肿瘤的进一步发展，甚至可使 原发或转移肿瘤显著缩 ，从而得到有效控制。尽管此种抑制作用并非长期与永久性，但对这些依赖激 素的肿瘤，仍不失为值得试用的一种有效方法。 内分泌疗法主要有两种方式：使用 分泌药物与切除 分泌器官。 1.切除 分泌器官，目前临床上主要适应证有： (1)前列腺癌病人由于前列腺位置较深，前列腺癌切除术操作上难度较大，若病情稍晚，既不易切 除干净，而且容易引起出血、尿失禁等并发症。因此，凡已属前列腺癌第Ⅲ、Ⅳ期，或者是70 岁以上 的老年前列腺癌病人，国 外都主张行单纯双侧睾丸去势术，术后再加用抗 激素的氟他胺等药物治疗。 如此双管齐下，其疗效均不亚于前列腺切除术或放疗术。 (2)更年期前的乳腺癌病人若病期较晚，或有容易复发和转移的高危迹象，同时癌细胞的雌、孕激 素受体阳性，可考虑行双侧卵巢切除术，或用放射线照射卵巢以代替手术。这种去势方法，可使病人体 内的雌激素水平大大下降，从而抑制乳腺癌细胞的生长。 2.使用 分泌药物，目前临床上主要适应证有： (1)乳腺癌雌、孕激素受体阳性[即Bp ER(+)，PR(+)] 者，应在术后以及化疗和放疗结束后开始服用。若为更年期前的病人，一般选用他莫昔芬(三苯氧 胺)或者托瑞米芬(法乐通) ；如为更年期后的病人，可选用副作用更 的芳香化酶抑制剂(如来曲唑、阿 那曲唑、依西美坦等，任选其一) 。不论哪一种 分泌制剂，一般均需服用5 年以上。 (2)前列腺癌去势术后加用抗 激素制剂(如氟他胺、比卡鲁胺、环丙孕酮，三者选其一) 。未行去势 术的，一般加用垂体释放激素和黄体生成素的激活剂和(或)拮抗剂——戈舍瑞林(诺雷德)或亮丙瑞林(抑 那通) ，每4 周皮下 射一次。 (3) 甲状腺癌术后：一般要求终身服用甲状腺素。目的是通过反馈作用抑制促甲状腺素(TSH) 的分泌， 而TSH 能促进残留甲状腺组织的增生和癌变；同时，甲状腺癌术后，甲状腺素分泌减少了，可能会影 响机体的新陈代谢，口服甲状腺素还有激素替代作用。 (4)子宫 膜癌：不宜手术或术后复发的晚期病人，可选用如下 分泌制剂：①甲羟孕酮或甲地孕 酮。②他莫昔芬(三苯氧胺) 。③戈舍瑞林或亮丙瑞林。 大量临床和实验室资料表明， 分泌疗法由于疗效确切，副作用相对较轻，方法简便，费用低廉， 故在治疗与预防肿瘤中，都发挥了重要作用。 什么叫分子靶向治疗 近年来，随着分子生物技术的提高，从细胞受体和增值调控的分子水平，对肿瘤发病机制有了进一 步认识，开始针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，医学界称之为分子靶向治疗。这些领 域包括具有靶向性的表皮生长因子受体阻滞剂，针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，针对某些癌基 因和癌的细胞遗传学标志的药物，抗肿瘤血管生成的药物，抗肿瘤疫苗，基因治疗等，在不到 10 年 有了长足的进步。 分子靶向治疗实际属于病理生理治疗，也就是封闭肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程。 由于这类药物有非细胞毒性和靶向性的特点，主要对肿瘤细胞起调 作用和稳定作用。因此，它们在临 床上的表现与传统的化疗药物(即细胞毒性药物)有很大区别，不仅作用靶点专一，而且大多数病人反应 轻微，均能忍受长期应用。 目前已在临床上广为应用，并已取得一定成效的分子靶向治疗药物，有如下四大类。 1.表皮生长因子单靶点信号传导抑制剂：信号传导对机体细胞生长、分化及各种细胞分解的协调是 必需的，对肿瘤细胞的疯长和转移更是必不可少的，而针对表皮生长因子受体(EG—FR)信号传导的 分子化合物可进入细胞内，直接作用于EG—FR 的胞 区，干扰腺苷酸磷酸(ATP)结合，抑制酪氨酸激 酶的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。目前已在国 广泛应用的单靶点信号传导抑制剂 分子化合物， 主要有如下3 种药。 (1)伊马替尼(格列卫) ：口服用药，主要适用于：①慢性髓细胞白血病慢性期、急变期、加速期，或 者干扰素治疗无效的慢性期病人。②C-Kit(CDll7)阳性，不能手术切除的和(或)转移性恶性胃肠道间质肿 瘤(GIsT) 。 (2)吉非替尼(易瑞沙) ： 口服药，主要适用于非 细胞肺癌的二线或一线治疗。曾有报道称，对