【抗生素精品课件】碳青霉烯类抗生素研究进展临床应用(64p).ppt

抵抗力严重低下，合并感染。 例如：老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血病粒细胞缺乏、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应用免疫抑制剂、糖尿病等。 2. 开始即病情严重，药敏结果尚未出来，根据常识、 经验和文献资料判断极可能合并厌氧菌混合感染时 如（下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等）。 * 3.感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等等。 4.已使用过任何1~2个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失败，又需要迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，属于院内感染）。 5. 要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往往绝大多数已用过多种抗生素无效，属于院内感染）。 * 在重度和危及生命的院内感染的经验性治疗中，18年临床已证实：亚胺培南具有重要的临床地位，正越来越强烈地冲击着传统的抗生素“升阶梯式”用药观念，因为及时应用亚胺培南可以： 快速杀灭多种致病菌 缩短疗程，早日治愈。 更有把握赢得时机 提高首次治疗成功率，减 少感染死亡率； 减少耐药菌的产生 避免ESBL及AmpC酶的广泛产生 具成本效益(Cost-effective) 减少不必要的其他抗菌药物的浪 费，住院时间减少，总费用减少， 总 结 * * * 碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广的一类??内酰胺，抗菌活性强，对G-菌作用点为PEP2与3，对G+菌为PBP1与2，对绿脓杆菌外膜的透过性大，最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)很接近，对G-菌还有一定抗生素后效应(PAE)，与第三代头孢菌素无交叉耐药性，对多数??内酰胺酶稳定。20世纪80年代开始应用的亚胺培南(imipenem)是临床评价最高的品种之一，但在体内易受肾脱氢肽酶(DHP-1)降解，需与该酶的抑制剂西司他汀(cilastatin)合用，半衰期也较短。近年上市的新碳青霉 有帕尼培南、美洛培南2种，完成临床评价的有比阿培南。 硫霉素是第一个结构称为“碳青霉烯”类的抗生素，它是从链霉菌中发现的． * A group of scientists in Merck had tried many years and finally got a derivative of thienamycin(n-formimidoyl thienamycin, called imipenem). The compound is much more stable but vulnerable to renal dehydropeptidase I when used in vivo. It took them another ten years to find an renal enzyme inhibitor called cilastidin. Combination of imipenem plus cilastidin made first carbapenem available for the clinical use in 1988. Now there have been more carbapenems marketed. These are the carbapenems available for use in both UK and China. Biapenem from Japan is also used in China now. * 帕尼培南(panipenem)[17]与亚胺培南同样，对G+菌与G-菌、需氧菌与厌氧菌都有强力抗菌作用，对各种临床分离株的MIC90值：金葡菌与MRSA为1.56与 25?g.mL-1，优于亚胺培南；大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、阴沟肠杆菌、吲哚阳性与阴性变形杆菌、枸椽酸杆菌、沙雷菌、类杆菌为0.2-1.56?g.mL-1，与亚胺培南相同或稍强；绿脓杆菌为12.5?g.mL-1，不如亚胺培南。给药500mg，Cmax为41.5?g.mL-1，AUC为45.2?g.h.mL-1，t1/2为1h。对??内酰胺酶稳定，并有抑酶作用，对家兔的肾毒性低于头孢噻啶。为了进一步提高安全性，将其制成与有机离子运送抑制剂??苯甲酰氨基丙酸(betamipron)1:1的复合制剂，治疗1352例各科感染的有效率为81.1%，细菌清除率单独感染为87.8%，混合感染为79.1%，不良反应占3.3%。 美洛培南(merope