陈芬儿-喜树碱类抗肿瘤生物碱不对称全合成.pdf

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2018-04-18 发布于江苏
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喜树碱类抗肿瘤生物碱不对称全合成 —从化学计量不对称氧化到催化不对称乙基化技术的演化陈芬儿复旦大学 2016年7月 1 20世纪抗肿瘤药三大发现 R2 R1 ABCDE五环骨架 R3 O A B C N 20(S) 立体中心 R4 N D E O 1、20(S)-喜树碱: R =R =R =R =H 1 2 3 4 HO O 2、20(S)-羟基喜树碱: R =OH; R =R =R =H Prof. Wani M; Wall M.E. 抗肿瘤生物碱 3 1 2 4 RTI international Wall M.E. Stork G. 中国科学家日本Daiichi 喜树碱 (±) -喜树碱 (±) -喜树碱伊立替康 1966 1971 1976 1994 1969 1975 1985 Wall M.E. Corey E.J. Liu L.F. 羟基喜树碱 20(S)-喜树碱靶标确定（Topo I ） Du W. Thetrahedron, 2003, 59, 8649 Liu L. F. et al. J. Biol. Chem. 1985, 260, 14873 2 抗肿瘤药研究热点 1200 1000 1986-2014: 800 19515 600 400 1966-1985: 200 474 0 6 7 8901 2 3 4 56 7 8 901 2 3 4 56 7 8 901 2 3 4 5 6 7 8 901 2 3 4 56 7 89 01 2 3 4 5 66 66 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 88 88 8 88 88 8 999999 99990001 1 1 1 8 99 9999999 9999999 9999999 9999999 9999000 0000000 00000 9