利福平加速唑吡坦的代谢.PPT

* * * * 氯膦酸盐抗骨质疏松症药氯屈磷酸二钠 * * * 氟西汀：抑郁症， “百忧解” 地昔帕明；属于抗抑郁躁狂药 * 非洛地平(Felodipine)西沙必利（Cisapride）环孢霉素 cyclosporine 艾滋病用药:沙奎那维Saquinavir 特非那丁.特西利;Terfenadine Buspirone-丁螺环酮[抗焦虑药]洛伐他汀(Lovastatin)_降血脂药 * 呋喃并香豆素 * * * * Time Drug Blood Concentration (AUC) Drug Taken with GJ Drug Taken without GJ Grapefruit Juice-Drug Interaction P. B. Watkins 2003 P. B. Watkins 2003 Inhibition of tropical fruits on CYP3A 番木瓜 龙眼 猕猴桃 芒果 西番莲果 石榴 红毛丹果 台湾阳桃,星果 柚子,葡萄柚 巴伦西亚桔 Hidaka M, Okumura M, Fujita K, Ogikubo T, Yamasaki K, Iwakiri T, Setoguchi N, Arimori K Drug Metab Dispos 2005;33:644-648. 药物进入机体后以原型或代谢产物形式经肾脏排出体外主要是通过肾小球滤过和肾小管分泌两种方式排泄。进入肾小管的药物有些还可以被重吸收，不能被重吸收的药物随尿液排出体外。 如果合用药物对上述药物排出体外的过程产生影响，就可影响药物在体内的停留时间和血药浓度，最终影响药效。 （一）肾脏排泄 四、药物动力学排泄过程改变对药物效应的影响 1、尿液pH改变对药物排泄的影响 尿液pH 排泄量增加的药物 酸性尿 阿米替林、抗组胺药、氨茶碱、丙咪嗪、 吗啡、美加明、哌替啶、奎尼丁、氯喹 碱性尿 苯巴比妥、对氨基水杨酸、呋喃妥因、磺胺类、水杨酸类、香豆素类、萘啶酸、链霉素 2、竞争肾小管转运载体对药物排泄的影响 竞争药物 排泄速度减慢的药物 丙磺舒 水杨酸类 双香豆素 羟基保泰松 吲哚美辛、青霉素、头孢菌素类 保泰松、吲哚美辛、丙磺舒、磺胺苯吡唑 氯磺丙脲 青霉素 肝肠循环(Enterohepatic recycling) Feces excretion Liver Gut Portal vein Bile duct 高极性代谢产物 （二）胆汁排泄 (biliary excretion) §3 药物体内过程研究与临床合理用药 一、正确对待药物相互作用 （1）收集国内外药物信息，对药物的疗效、不良反应等进行分析，做好药品不良反应监督并登记报告。 （2）对每一位病人均应详细记录用药，包括中药、非处方药、诊断用药。由于病人常从多位医生处寻求治疗，详细的用药史记录可帮助医生在用药时掌握病人目前正在接受的药物治疗情况。 （3）根据药动学参数制定给药方案。有时也可凭医生的工作经验、患者临床症状，使用适合病人的药物，也就是给药个体化。?? （4）选用药物应“少而精”。能用1种药物治疗的就尽量不用2种；在保证疗效的情况下，尽量减少用药的数量；尽量选择相互作用可能少的药物。 （5）在使用口服抗凝血药、抗癌药、强心苷、抗心律失常药、免疫抑制剂等治疗窗窄的药物时要提高警惕。 （6）注意高风险人群使用药物时的相互作用，如多脏器功能障碍者需要长期应用药物维持治疗的患者、患多种慢性疾病的老年人等。?? 合理应用药物相互作用 二、全面了解药物临床使用注意事项 容易引起药物相互作用的药物 华法林、地高辛、乙胺碘呋酮、氨茶碱、茶碱、苯妥英钠、红霉素、喹诺酮类、环孢素、利福平、异烟肼、酮康唑、多价金属阳离子等。 容易引起药物相互作用的人群 患有各种慢性疾病的老年人 多器官功能障碍者 需要长期药物治疗的病人 接受多名医生治疗的病人 123 植物产品作为药物选择之一变得越来越流行，据估计发达国家1/3 的人群已采用草药疗法。 草药与处方药联用,增大了药物动力学和药效学相互作用的可能性。 三、关注草药与化学药的相互作用 草药与化学药相互作用的报道不断增多 原因： （1）大多数患者不向医生透露使用草药的事实。 （2）草药在传统医学基础上使用,大多未经科