《内科学精品教学课件》慢性髓细胞白血病.pptVIP

CML-CP 伊马替尼疗效标准 伊 马 替 尼 治 疗 治疗失败： 3月： CHR 6月： Ph+ 90% 12月： PCyR 18月： CCyR 治疗任何时期： 血液学复发 丧失曾获得的细胞遗传学反应 出现BCR-ABL激酶突变 更换二代TKI，例如尼洛替尼 HSCT评估 临床试验 有效： 3月： CHR 6月： Minor CyR 12月：PCyR 18月：CCyR 评估依从性 评价药物相互作用 考虑突变分析 下一阶段访视 继续伊马替尼 400mg QD治疗 4．干扰素（IFN) ：对CML疗效肯定的是α-干扰素，抑制DNA多聚酶活性，从而抑制Ph染色体阳性细胞， ．起效较慢，应与Hu或Ara-C合用； ．可获得HCR及CyR，但BCR/ABL无变化； ．剂量大、疗程长、副作用多。 以上治疗最终不能根治CML 目前唯一能够根治CML的只有造血干细胞移植治疗 3、造血干细胞移植: 异基因造血干细胞移植是治疗慢粒白血病的有效方法，也是唯一根治的方法，40岁的患者，如有HLA全相合的供者，有一定的经济条件，缓解后应尽早进行移植。 疗效：决定于很多因素:如疾病的控制情况,供者来源等,胞兄弟姐妹供者,成功率相对较高,非血缘供者成功率少低。 中位生存期约39-47个月 5年生存率为25%-35% 8年生存率为8%-17% 影响预后的主要因素： ①老年、巨脾、白细胞数过高、血小板 数过高或低于正常，附加染色体异常 ②治疗方式 预 后 目的要求 （一）掌握：慢性髓系白血病的临床表现和分期、实验室检查特点和诊断。分子靶向治疗。 （二）熟悉：慢性髓系白血病的鉴别诊断及治疗。 （三）了解：慢性髓系白血病的预后。 思考题和选择题 慢粒患者，WBC：65×109/L，巨脾，出现左上腹剧痛，诊断最可能是 A： 急性胰腺炎 B： 肺梗死 C： 心绞痛 D： 脾梗死脾周炎 E ：肾结石 慢粒病人有哪条染色体改变 A： t（15:1） B： t（9:22）（q34:q11） C： t（8:14） D： t（11:8）（q34:q11） E： 16号染色体结构异常 慢粒最突出的特征是 A： 粒细胞显著增多，脾明显肿大 B： 乏力，低热，多汗 C： 腹胀，食后饱胀 D ：肝肿大 E： 骨痛明显 中性粒细胞碱性磷酸酶积分降低多见于 A ：类白血病反应 B ：再生障碍性贫血 C ：慢粒白血病 D ：脾功能亢进 E ：骨髓纤维化 NAP活性明显增高见于 A 慢粒白血病慢性期 B 急淋白血病缓解期 C 恶性淋巴瘤Ⅳ期 D 类白血病反应 E 多发性骨髓瘤 * * Bcr-Abl is a disregulated tyrosine kinase protein capable of both auto- and substrate phosphorylation. Highly plastic structure with both open (active) and closed (autoinhibited) stages. State is regulated both intramolecularly and by other proteins. Bcr-Abl signaling begins when adenosine triphosphate (ATP) binds to the kinase domain. This allows the binding of the substrate to be phosphorylated. Following phosphate transfer, the phosphosubstrate is competent to bind to and activate downstream effector molecules. Hantschel O, Superti-Furga G. Regulation of the c-Abl and Bcr-Abl tyrosine kinases. Nat Rev Mol Cell Biol. 2004;5:33-44. Savage DG, Antman KH. Imatinib mesylate–a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002;346:683-693. Scheijen B, Griffin JD. Tyrosine kin