《内科学精品教学课件》系统性红斑狼疮（SLE）终稿.pptVIP

系统性红斑狼疮(SLE) 丽水市中心医院 吕洪华 RA和其它滑膜病变为主的疾病 脊柱关节病及感染相关的风湿病 结缔组织病 代谢异常和退行性病变 局部疼痛 系统性红斑狼疮 系统性硬化症 炎性肌病 干燥综合征 抗磷脂综合征 重叠综合症 混合性结缔组织病 系统性血管炎 系统性红斑狼疮 主要内容: 病因 临床表现 实验室和其他辅助检查 诊断和鉴别诊断 病情的判断 治疗 预后 SLE与妊娠 狼疮肾炎 病因 遗传 环境因素 雌激素 HLA-B8 HLA-DR2 HLA-DR3 DQW1 C2 deficiency (C2D) C1q deficiency C4 (especially C4A) deficiency (C4D) Gm low levels of CR1 certain alleles of the Fc receptor a polymorphism within the IL-10 gene promoter an allele of the IL-1 receptor antagonist receptor. 狼疮倾向的病人有上述4~8个特殊基因 每个基因可能影响免疫调节、蛋白降解、肽通过细胞膜的转运、补体、网状内皮系统(包括巨噬细胞)、免疫球蛋白、凋亡、或性激素的某个方面 这些独立的相互隔离基因缺陷的不同组合，引起明显的异常反应，所以会导致不同的病理过程和不同的临床表现 Environmental factors 病毒 (EB): 刺激免疫网络中的特异细胞 蜼虫或分支杆菌: 产生抗DNA抗体, 或狼疮样综合征或狼疮加重 药物: 磺胺类，四环素及灰黄霉素可诱发皮肤光过敏；青霉素, 普鲁卡因酰胺，肼苯哒嗪，异烟肼可致药物性狼疮 化妆品，染发剂 香烟 食物: 蘑菇、苜蓿芽，芹菜 硅土灰尘(Silica dust ) Hormonal factors SLE中雌激素的致病作用与它对免疫反应的影响有关: 刺激胸腺细胞, CD8+ and CD4+ T 细胞, B 细胞和巨噬细胞 刺激某些细胞因子如IL-1的释放 刺激HLA和内皮细胞粘附分子(VCAM, ICAM) 的表达 增加巨噬细胞原癌基因的表达 增加周围血单个核细胞粘附到内皮细胞 Cutolo, M, Sulli, A, Seriolo, B, et al. Estrogens, the immune response and autoimmunity. Clin Exp Rheumatol 1995; 13:217. 雄激素有免疫抑制作用。 几乎所有SLE病人， 睾丸激素合成的中间产物DHEA在血清中的水平均下降。 孕酮和泌乳刺激素也影响免疫反应。 孕酮能下调T细胞的增殖和增加CD8+T细胞数 狼疮的活动与高泌乳素血症有关。 孕酮和高水平的雌性激素两者共同刺激Th2的反应. Lahita, RG. Sex hormones and the immune system. Part 1. Human data. Baillieres Clin Rheumatol 1990; 4:1. Suzuki, T, Suzuki, N, Engleman, EG, et al. Low serum levels of dehydroepiandrosterone may cause deficient IL-2 production by lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Clin Exp Immunol 1995; 99:251. 药物性狼疮 由药物诱发的狼疮为药物性狼疮 发生可能是机体对药物的“乙酰化”快慢不同造成的。 一般在停药后可恢复，症状较SLE轻，通常不会有肾损害。 药物性狼疮 对已有SLE的病人能否用上述药物，有不同看法。 协和认为如病人发病无明确的药物因素，则可应用。但避孕药最好不用。SLE使用某种药物而使病情加重的危险并不比正常人高，而主要与“快”“慢”乙酰化基因有关。或许我国人群中以“快”乙酰基因为主，故确切的药物性狼疮报道不多。 发病机制 外来抗原引起人体B细胞活化.在易感者因免疫耐受体减弱,B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合,并将抗原递呈给T细胞,使之活化,在T细胞活化刺激下,B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体,造成大量组织损伤. 致病性自身抗体 致病性免疫复合物 T细胞和NK细胞功能失调 致病性自身抗体 IgG型,与自身抗原有很高的亲和力 抗血小板抗体 血小板减少 抗红细胞抗体 红细胞破坏,溶贫 抗SSA抗体(Ro) 新生儿心脏传导阻滞 抗磷脂抗体