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五、 鸟甘酸环化酶 (GC) 与 cGMP GC (guanylate cyclase) :类似AC,催化GTP分解为cGMP,有细胞膜结合性与可溶性两种。 膜结合性的GC 是一种跨膜蛋白,细胞表面的结构域起受体的作用,胞质一侧的结构域具催化活性。 可溶性的GC 存在于细胞质中,为两个亚单位组成的异二聚体,每一亚单位含有一个酶活性部位,激活需 NO。 cGMP的作用: 视网膜光感器上:直接作用于离子通道。 在别的细胞中: GTP 激活 PKG 靶蛋白 磷酸化 调节物质代谢 (cGMP依赖蛋白质激酶) cGMP GC 六、 NO 信号 NO 为一种第二信使。 精氨酸 NO + 瓜氨酸 NO合酶 NO合酶 受Ca2+/钙调素调节, Ca 2+浓度↑ → NO合酶活性↑ 一般认为乙酰胆碱、谷氨酸、P物质、组胺、缓激肽等神经递质可通过产生 NO 而提高 cGMP 浓度。 NO 能通过细胞膜扩散,故可影响周围细胞。 第二信使 蛋白激酶 (cAMP cGMP NO DAG Ca2+ IP3) ? 效应蛋白(离子通道) 生物学效应 底物磷酸化 七、蛋白激酶使底物磷酸化 级联反应(cascade reaction):可由蛋白质的磷酸化和去磷酸化引起,催化某一步反应的蛋白质可由上一步反应产物激活或抑制 。 级联信号在传递过程中可得到逐步放大。 如肾上腺素(10-10mol/L)+ 受体 → G蛋白 → AC → cAMP(10-6mol/L)→ PKA → 磷酸化酶激酶 →糖原磷酸化酶 → 葡萄糖-1-磷酸(放大1000倍)→血糖升高50%。 第九节 膜抗原与免疫作用 一、细胞膜抗原 膜抗原:细胞表面抗原,高等动物的每个细胞表面有各种各样表示其“社会属性”的标志。 (二)组织相容性抗原 在组织移植实践中发现,是决定同种个体之间特异性的抗原系统,其化学成分为糖蛋白。 (一)血型抗原 是一种跨膜糖蛋白,存在于人体红细胞膜上。 1. ABO血型抗原 A、B、AB、O:寡糖链的结构所决定 2. MN血型抗原 M、N:糖链及肽链两部分共同决定 二、淋巴细胞与特异性免疫作用 B淋巴细胞:干细胞在骨髓中发育成骨髓淋巴细胞,移入外周组织变成 B 淋巴细胞。 T淋巴细胞:干细胞从骨髓中移入胸腺,发育成胸腺淋巴细胞,然后移入周围淋组织,变成T淋巴细胞。 (一)抗原和抗体分子结构 异物:一切不属于细胞正常成分的分子和大分子。 异体:一切不属于动物体正常组织的细胞。 抗原:所有能引起特异性免疫反应的异物和异体。 抗原决定簇:抗原被免疫系统所特异识别和作用部位的结构基因。 抗体:在动物和人的血清中存在具有免疫作用的球蛋白分子。 抗体是抗原刺激机体免疫细胞合成和分泌的特异性免疫球蛋白,起识别与标记抗原作用。 抗体的结构: 由四条多肽链组成的糖蛋白,轻链(L)、重链(H)通过二硫键结合形成Y对称结构。 (二)膜表面免疫球蛋白 淋巴细胞膜上具有识别抗原的受体,它是一类嵌合在膜脂双层中的免疫球蛋白。 抗原受体与抗原能特异性结合,这是特异性免疫反应的基本特征。 (三)T、B 淋巴细胞与特异性免疫作用 B淋巴细胞是体液介导免疫反应的主角。主要防御大多数细菌和病毒的感染以及毒素的有害作用。 B 淋巴细胞膜上的抗原受体结合相应抗原被激活 → 引起细胞内一系列变化 → DNA复制、细胞分裂并分化为浆细胞 → 浆细胞合成分泌相应抗体 → 抗体结合侵入的相应异物 → 使其失去活力,被巨噬细胞吞噬。 T 淋巴细胞是细胞介导的免疫反应的主角。主要防御寄生于细胞中的细菌、真菌、原虫、某些病毒、自身恶变的肿瘤细胞和异体移植细胞。 T 淋巴细胞膜上抗原受体结合相应抗原 → 引起胞内一系列变化 (如DNA复制、细胞分裂) → 不产生抗体,而产生各种淋巴因子或淋巴激活素等生物活性物质 → 这些淋巴因子可以直接杀伤它所识别的细胞,也可动员巨噬细胞等共同杀伤之。 第十节 细胞膜与医药学 一、膜转运系统异常与疾病 转运蛋白(载体蛋白、通道蛋白、离子泵)结构的缺损和功能异常,会引起物质转运障碍,产生相应的疾病。 膀胱酸尿症、肾性糖尿病 二、膜受体异常与疾病 1. LDL 受体缺陷与遗传性高胆固醇血症 2. 肌无力症与乙酰胆碱受体 3. 抗原受体缺损与无和低丙种
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