实用药物学基础_02.中枢神经系统药物[精品].ppt

本品与盐酸或磷酸加热，经脱水及分子重排，生 成催吐剂阿朴吗啡。 理化性质－脱水重排 * 鉴别反应 1.本品水溶液可被铁氰化钾试液氧化生成双吗啡，而生成的亚铁氰化铁与三氯化铁反应，生成亚铁氰化铁而显蓝色。 2.与中性FeCl3作用显蓝色。 注：可待因因无酚羟基，无以上反应。 * 吸收与代谢 口服易自胃肠道吸收 肝脏首过效应显著，生物利用度低 －－故常皮下和肌肉注射 60－70%的吗啡在肝脏与葡萄糖醛酸结合 * 药理作用 中枢作用 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸 其他: 缩瞳、 镇咳、呕吐等 平滑肌兴奋 心血管系统 其他 * 药理作用： 1 中枢作用： ① 镇痛，镇静 ② 抑制呼吸 ③ 镇咳 ④ 其它中枢作用 镇痛作用强大，镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感。 抑制咳嗽中枢，镇咳作用强，但不做一般镇咳药用。 机制：抑制脑桥呼吸中枢；降低呼吸中枢对血液中的CO2的敏感性。 兴奋延脑的CTZ,引起恶心呕吐； 兴奋动眼神经缩瞳核,引起缩瞳。 * 2 平滑肌作用： ①兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久? 便秘 ② 胆道平滑肌痉挛 ?胆绞痛 ③ 输尿管平滑肌收缩 ?肾绞痛 ④ 膀胱括约肌张力? ?尿潴留 ⑤ 支气管平滑肌收缩?诱发哮喘 3 心血管作用： 血管扩张，血压下降 * 1、镇痛①急性锐痛 ②心梗引起的心绞痛 ③内脏绞痛＋解痉药 临床应用 2 心源性哮喘 3 止泻 心源性哮喘：左心衰?急性肺水肿,呼吸困难.需强心、利尿、扩血管等综合治疗，除用强心苷、氨茶碱外，可用吗啡、哌替啶治疗。 * 不良反应 1.头晕,恶心,呕吐,便秘,胆绞痛,呼吸抑制 2.耐受性,成瘾.一旦停药,有戒断症状.如兴奋,失眠,震颤,流泪,流涕,腹泻,虚脱 * 中毒急救☆中毒表现：昏迷、瞳孔针尖样、呼吸 高 度抑制、血压↓、休克。 ☆急救：人工呼吸、给氧、给予尼可杀米、纳洛酮（死因：呼吸麻痹）  * 二、人工合成镇痛药 盐酸哌替啶 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁 又名度冷丁 * 化学性质 本品为苯基哌啶衍生物。其水溶液pH4.5～5.5,显弱酸性。分子中具有酯键，在酸性或碱性溶液中均易发生水解，在pH4时最稳定。配置注射剂时应注意pH值的调节。 * 药理作用： 1、中枢作用 ①镇痛，镇静， 镇痛效力低于吗啡，同时产生欣快感 ②抑制呼吸，作用强度与吗啡相似 ③其它中枢作用： A 轻度抑制咳嗽中枢 B 兴奋CTZ C 增强前庭器官的敏感性 2、心血管系统：体位性低血压 3、平滑肌作用： * 1 镇痛:可代替吗啡，用于各种剧痛，如对创伤、 手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌症痛等 2.心源性哮喘和肺水肿:可用来代替吗啡。 3.麻醉前给药人工冬眠:和氯丙嗪、异丙嗪 使用组成冬眠合剂，发挥镇静、 镇痛、麻醉作用 临床应用： * 1、一般不良反应 2、耐受性及成瘾性比吗啡弱 3、剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比妥类药 不良反应 * 喷他佐辛 * 化学性质 1、本品属于苯吗喃类化合物，是第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。临床上用其消旋体。 2、酸碱两性，临床上常用其盐酸盐。 3、还原性：三氯化铁作用显黄色。 * 药理作用 本药为阿片受体部分激动剂，镇痛作用为吗啡的1／3，成瘾性小。 本药可减慢胃排空并延缓肠管运送肠内容物的时间，但对超道括约肌的兴奋作用较弱，胆道内压力上升不明显。 * 临床用途 适用于各种慢性剧痛。 不良反应 常见镇静、眩晕、恶心、出汗。剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快；有时可引起焦虑、恶梦、幻觉等。纳洛酮能对抗其呼吸抑制的毒性。 * 盐酸美沙酮 化学名：4,4-二苯基-6-（二甲氨基） -3-庚酮盐酸盐 * 化学性质 本品为氨基酮类化合物。临床常用其外消旋体。 与生物碱试剂作用：如与苦酮酸作用产生沉淀；与甲基橙试剂产生黄色沉淀。 本品水溶液经光照分解反应，溶液变成棕色，比旋光度降低，应避光保存。 本品为开链化合物，链状能形成类似吗啡哌啶环的空间立体结构，并与吗啡构象相似。 * 药理作用：药理作用性质与吗啡相似，但它口服与注射同样有效（吗啡口服利用率低）。多次用药有显著镇静作用。抑制呼吸、缩瞳、引起便秘及升高胆道内压力都较吗啡轻。 临床用途：适用于创伤、手术及 晚期癌症等所致剧痛。本品 成瘾性较小，也用于治疗吸 毒成瘾患者。 * 吗啡的结构改造物