乐卡地平老年高血压患者的药代动力学.ppt

乐卡地平(再宁平?)治疗高血压研究进展和临床应用 高血压与 CVD 风险 降低 BP 的益处：来自试验的证据 临床实践中的 BP 控制率 病情 比率 哮喘 20% 关节炎 55-70% 避孕 8% 糖尿病 40-50% 癫痫症 30-50% 高血压 “不” 依从者 40% “部分”依从者 30% “完全”依从者 30% 更换降压药物的主要原因 Ca2+-拮抗剂 乐卡地平和其它 CCB：分子结构 乐卡地平(再宁平?) 不良反应最轻微的DHP-CCB 乐卡地平结构与药理特点 乐卡地平独特的膜控动力学 血浆动力学与膜控动力学比较 乐卡地平药代动力学  Tmax: 1.5 - 3 hr 组织分布: t? = 20min 血浆半衰期 t? : 2-5 hr 分布容积: 2-2.5L/kg 蛋白结合率: 98% 清除: 生物转化 与食物的相互作用: 仅在高脂肪餐时 老年病人: 无需剂量调整 肝功能损害病人: 无需剂量调整 肾功能受损病人: 肌酐清除率 10 ml/min时 无需剂量调整 乐卡地平清除途经 24小时动态血压乐卡地平与氨氯地平比较 乐卡地平长期(12个月)降压疗效 DHP-CCB降压效应谷/峰比值(T/P) 乐卡地平在轻、中度高血压的降压幅度（药物治疗4周后的血压变化） 乐卡地平在老年收缩期高血压的降压疗效 （治疗8周以后的变化） 30天和60天后的BP变化 再宁平---对氧化应激反应的血浆标记物的影响 人群： 慢性肾衰（CRF）的患者（175名可评价） 所有患者都接受 ACE -I (63.4%) 或 ARB类 (36,6%) 诊断： 血管性肾病 76 名患者 (43%) 间质性肾病 34 名患者 (19%) 糖尿病肾病 20 名患者 (11%) 肾小球肾炎 14 名患者 (8%) GFR： 50 - 79 mL/min 50 名患者 (28.6%) 25 - 49 mL/min 103 名患者 (58.9%) 25 mL/min 22 名患者 (12.6%) 研究设计： 多中心、开放，6 个月治疗 目的： 评价乐卡地平对接受ACE-I 或ARB类治疗的CRF患者的安全性及对肾功能的保护作用 乐卡地平的肾保护机制：同时扩张肾小球入球和出球小动脉 乐卡地平不良反应发生率(低剂量) 乐卡地平不良反应发生率(高剂量) The Challenge Trial The Challenge Trial 目的 比较乐卡地平与其它CCB的耐受性 对象 125例轻中度高血压患者,至少曾经历 过以下一项不良反应：踝部水肿、 潮红、头痛、皮疹、头晕 研究设计 多中心、开放、双盲 治疗时间 每阶段各4周 The Challenge Trial 乐卡地平COHORT（队列）研究 总 结 乐卡地平是高度血管选择性的脂溶性长效钙拮抗剂。 乐卡地平每天一次10-20mg具有缓慢起效、作用持久的降压作用，降压谷/峰比值约80%。 轻中度肝肾功能受损病人，即老年患者无需调整乐卡地平剂量。 乐卡地平对高血压患者具有强效降压作用，能安全地与其它抗高血压药物联合使用。 乐卡地平在控制血压同时，还具有靶器官保护作用，特别是肾脏保护作用 乐卡地平不良反应轻微，显著改善服药耐受性，提高了病人长期降压治疗的依从性。 Calcium channel blockers have evolved since the first generation of short-acting ones such as …(read some examples) Except for Verapamil and Diltiazem, some short-acting CCB’s, due to their effect of sudden BP reduction, caused reflex tachycardia and the risk for heart attack. They tried to reduce these serious side effects by making slow release f