12-病毒学virus巴斯德研究所.ppt

补体系统Complement SystemBaoxue Ge Institut Pasteur of Shanghai  概 述 补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。 补体是天然免疫（Innate immunity）的重要组成部分 （三）促进中和及溶解病毒作用 在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用； 在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。 （五） 免疫调节作用 补体活化过程中产生的活性片段可与免疫细胞相互作用，对免疫功能起调节作用。例如，C3d，Ba，Bb等片段对B细胞的功能可产生调节作用；C5a可促进多种细胞因子如IL-1，IL-6，IL-8，TNF?的产生等。 补体系统的异常与疾病 1.补体缺陷 2.补体与炎症性疾病 3.补体与病毒感染 1。补体缺陷 在临床上偶尔可以见到一些补体先天性缺陷的病人，除了C2缺陷和C1INH缺陷相对较常见外，其它补体成分的缺陷均非常罕见。补体先天性缺陷患者的两大临床表现是反复感染和自身免疫病，这也从反面证实了补体在抗感染免疫和免疫调节方面的重要意义。表6-1列举了一些补体缺陷的临床表现。 2。补体与炎症性疾病 补体在活化过程中产生的片段具有一些新的生物学活性，其中C5a，C3a，C4a具有过敏毒素效应，C5a具有趋化活性，这些片段在促进炎症反应中起重要作用，因而在一些炎症相关的疾病中，补体起重要的病理作用，包括自身免疫病、心血管疾病、感染过程中的炎症性组织损伤、超急性移植排斥等。在这些情况下，通过抑制补体有可能受到治疗疾病的效果 3。补体与病毒感染 最近，补体受体及补体膜表面调节蛋白与病毒感染的关联受到越来越多的重视，一些病毒可通过补体受体等感染宿主细胞[4]，例如，EB病毒通过CR2感染B细胞，麻疹病毒通过MCP感染机体细胞，柯萨其病毒、埃可病毒和肠道病毒可通过DAF感染细胞等。在临床上，可考虑应用补体受体的阻断剂治疗某系某些病毒感染。 2。CR2 (CD21)　　单链 C3d受体，结合C3d，C3dg，EBV CR2主要存在于成熟B细胞和树突状细胞，某些单核细胞、K细胞、胸腺细胞也表达少量CR2。 CR2的功能: 调节B细胞活化 介导EBV感染 结合免疫复合物，促进吞噬作用 CR2缺陷小鼠B细胞数量减少 三. CR3（CD11b/CD18） CR3亦称为iC3b受体。CR3的配体是iC3b，但CR1、CR2也和iC3b反应。CR3与配体结合时尚需有二价离子存在，为其特点。CR3是由分子量165kD的α链（CD11b）和95kD的β链（CD18）非共价结合的糖蛋白，识别此分子的单克隆抗体有Mac-1和Mo-1等。 CR3和CR4（CD11c/CD18）有共同的β链，因此其功能也有相似之处。 白细胞粘附缺陷病（leucocyte adhesion deficiency）病人缺乏这种共同的β链。病人的中性粒细胞虽正常，但不能留在感染的部位，因此病人易反复遭受感染。这表明CR3和CR4均与吞噬功能密切相关。 　　中性粒细胞和单核-巨噬细胞高度表达本受体，与吞噬功能有关。其配体为iC3b，但针对其他补体受体的单克隆抗体不能阻断CR4与iC3b的结合，证明CR4的存在。CR4与gp150/95为同一分子，对其功能尚有诸多不明之处。据认为CR4在排除组织内与iC3b结合的颗粒上起作用。它和CR3一样，与配体结合时需有二价离子的存在。 三. CR4（gp150/95，CD11c/CD18） 表3-5 补体受体的特征 名称 别名 CD分类 配体特异性 细胞分布 CR1 IA受体 C3b受体 C4B/C3b受体 CD35 C3bi、C3b C4b、iC4b C3c 红细胞、中性粒细胞 单核细胞、巨噬细胞 B细胞、树突状细胞 肾小球上皮细胞 CR2 C3d受体 EB病毒受体 CD21 Ic3b、C3dg C3d、EB病毒、 1FN-α B细胞、树突状细胞 CR3 iC3b受体 Mac-1抗原 CD11b/CD18 IC3b、植物凝集素、某些细胞多糖 中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞 CR4 gp150/95 CD11C/CD18 Ic3b、C3d、C3dg 中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、血小板 补体的生物学功能 （一）溶菌和细胞溶解效应 补体系统通过经典途径、旁路