13 药物对心血管系统的毒性作用演示教学.ppt

肺静脉 主动脉 左心房 左心室 蒲肯野氏 房室结 窦房结 右心房 右心室 心律失常分类 （1）窦房结心律失常： 窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性停博、窦性心律不齐、窦房阻滞。 （2）异位心律： ? 房性期前收缩、房性心动过速、心房扑动、心房颤动； ? 室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动、心室颤动； ? 传导阻滞。 药物致心律失常 ·凡有电生理作用的药物，如抗心律失常药、洋地黄毒甙、抗胆碱酯酶药及抗精神病药均可致心律失常。 ·药物致心律失常一般即指其诱发或加重室性心律失常、严重者可引起尖端扭转性室性心动过速（TdP）及阿斯综合征（心源性脑缺血综合征）而猝死。 ·药物致心律失常是许多药源性猝死事故的重要原因。 类别 药理学作用 代表药 ⅠA 抑制快速动作电位爆发和降低传导速度（钠通道阻断）及显著延长复极化过程（钾通道阻断） 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 ⅠB 抑制异常组织快速动作电位的爆发（正常组织不起作用），加速复极化 美心律、利多卡因、妥卡尼 ⅠC 显著抑制快速动作电位的爆发，降低传导速度（钠通道阻断），但对复极化过程不起作用（少或无钾通道阻断） 普罗帕酮、恩卡胺、氟卡胺 Ⅱ 阻断β-肾上腺素受体 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 Ⅲ 主要阻断钾通道和减缓复极化（少或无钠通道阻断） 索他洛尔、胺碘酮、溴苄乙铵 Ⅳ 阻断L型钙通道 维拉帕米、硫氮卓酮、硝苯地平 抗心律失常药分类 （1）目前临床应用的四类抗心律失常药都有致心律失常病例。 钠通道阻滞药、β受体阻滞药、延长动作电位时程药、钙通道阻滞药 1. 抗心律失常药致心律失常 诱发心律失常的药物 抑制心律失常研究案例 Cardiac?Arrhythmia?Suppression?Trial 美国、加拿大和瑞典三个国家27个中心上百家医院参加的临床试验。其目的是研究是否抑制心梗后无症状性或轻度症状的室性心律失常可以降低心律失常引起的死亡率。随访期从1987年6月开始，计划到1992或1993年结束。由于该试验过程中，药物治疗组心律失常的死亡率、非心律失常死亡数和总死亡数均高于安慰组。不得不提前中止试验。 CAST-I： 对氟卡胺或恩卡胺的研究； CAST-II：是在终止对氟卡尼或恩卡尼的研究后继续对莫雷西嗪的研究。结果：2周小剂量试验发现莫协西嗪治疗组也增加死亡率，且长期治疗也难有改善存活率的可能性。 患者: 1727名患者（730人服用氟卡胺flecainide或 恩卡胺encainide，272人服用莫雷西嗪，725人服用安慰剂） 实施时间:1987年6月-1989年4月（CAST1） -1991年8月（CAST2） 随机接受氟卡胺、英卡胺及安慰剂治疗的 1455例病人试验期发生的重要事件??????——————————————————————————————???????????变??量???????????氟卡胺或恩卡胺（n=730）???安慰剂?(n=725)??????—————————————————————————————— ???????平均治疗时间（天）?????????? ? 293????????????????? 300???????心律失常或心脏骤停???????性死亡?????????????????????????33?(4.5%)????????????9(1.2%)???????其它心脏性死亡??????????????? 14???????????????????6???????非心脏性或未分类???????死亡或心脏停搏??????????????????9???????????????????7???????总死亡或心脏停搏???????????????56（7.7%）??????????22?(3.0%) —————————————————————————————— ?????? （2）抗心律失常药致心律失常的危险性 ? 抗心律失常作用与致心律失常作用成正比：如氟卡胺。 ? 心律失常危险性越大，致心律失常的发生率越高。 ? 左心室功能越差，致心律失常的发生率越高。 （3）药物及其所致心律失常的类型 ? 缓慢性心律失常： ? QT间期延长： ? 室性心律失常： （4）原因 ? 一般与抗心律失常药使局部传导减慢、不应期和复极时间延长有关。 ? 还与下列因素有关： ①药物选择不当； ②剂量过大； ③个体差异；④变态反应；⑤联合用药不当；⑥电解质失衡（低血钾、低血镁、高血钙）。 2、洋地黄类致心律失常 ? 洋地黄类药物中毒时，约80％-90％可出现心律失常，表现多样性。 ? 中毒的特征：室性颤动伴室性期前收缩成对出现时。 ? 中毒致死的原因多为心室纤颤。 ?