中国抗结核药引起肝损伤的现状 课件.ppt

中国抗结核药所致药物性肝损伤现状 ;概要;概要;DILI，是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应，而导致的肝脏损伤，是肝生化异常的常见原因之一 全球，药物引起的肝功能异常发生率达22.8%[1] 药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）的发病率为1.4%-8.1%[2,3] 临床表现可以从无任何症状，发展到急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）甚至死亡[4] ;药物性肝损伤的一些名词;;;可能导致特异质性肝损伤的因素 ;;药物性肝损伤的随访;;;药物警戒定律;;流行病学;处方率;指在使用抗结核药过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致病理过程 可以表现为无症状丙氨酸转氨酶(ALT)升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎 血清生化检测显示：ALT2倍正常值上限(ULN)或结合胆红素2倍ULN；或天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素同时升高，且至少1项2倍ULN;结核病分布及危害;; 1、Yew WW,Leung CC.Antituberculosis drugs and hepatotoxicity[J].Respirology,2006,11(6):699-707. 2、Agal S,Baijal R,Pramanik S,et al.Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity[J].J Gastroenterol Hepatol,2005,20(11):1745-1752.;李春香.中国医师杂志,2002,4(5):538. 黄汉平,张丽. 临床内科杂志,2007,5(24):310-312. 陈向荣,等. 临床肺科杂志,2008,6(13):741-743. 郭虹.北华大学学报.2005，6：425.;;;;Neil Kaplowitz,Laurie Deleve.Drug-Induced Liver Disease,3E;;概要;异烟肼导致肝损伤 作用机制示意图;药物性肝损伤的临床分类;;;;;抗痨治疗所致药物性肝损伤--肝衰竭--肝硬化;抗结核药所致慢性药物性肝损伤？;中国,抗结核药所致慢性DILI被严重低估？ ;概要;DILI 高危因素;概要;年龄、性别、体重、发育 营养状况 基础疾病 免疫功能异常的疾病 免疫功能过强（过敏性疾病史） 免疫功能低下（糖尿病） 合并HIV感染 合并HCV感染 合并HBV感染 避免或减少任何可能加重或诱导DILI的治疗措施 ; 尽可能避免选择肝毒性强的抗结核药物 严格把握抗结核药物的使用剂量 ???格把握抗结核药物的使用种类 严密监测肝脏功能和病毒复制情况 必要时进行保肝治疗 及时和准确处理合并的DILI;很多药物代谢与某些代谢酶基因SNP表达有关;NAT1﹠NAT2 gene with Rifator?;;FDA关于利福平、异烟肼及吡嗪酰胺三联药物REFATER的应用警告;预防性使用保肝药物的指征;预防抗结核药物所致肝损伤多中心、随机开放临床研究;研究方案;ALT; 疗效分析--两组患者各观察期肝功能指标;注：虽然两组不良反应发生率都较低，但试验组在改善与肝损伤相关的厌食、恶心等症状上效果明现好于对照组、且随着用药时间延长症状改善有更明显的好转。;肝功能异常占比（%）;抗结核药导致DILI的处理;;常见保肝药物，如何选择？;;概要;*