中药制剂检查 课件.ppt

第三章 中药制剂检查 ;中药制剂检查;第一节 制剂通则检查;一、杂质及其来源 1、杂质：能危害人体健康或影响药物质量的物质 2、评价制剂: 中药制剂本身的效力及其有无副作用 含杂质的程度及杂质对人体所发生的影响 3、分类：一般杂质和特殊杂质 ;4、来源： 中药材原料中带入 在生产制备过程中引入 贮存受外界条件的影响使理化性质改变而产生 ;二、杂质的限量检查; 第三节 一般杂质的检查方法 重金属检查法 砷盐检查法 铁盐检查法 氯化物检查法 ;一、 重金属Heavy metals检查法 1、重金属定义 2、常见离子 ;（一）基本原理 弱酸条件：CH3CSNH2 （硫代乙酰胺） +H2O → CH3CONH2+H2S↑ Pb2++H2S→PbS↓(黑色) +2H+ 碱性条件（溶于碱不溶于稀酸的药物）： Pb2++S2-（硫化钠）→PbS↓(黑色);（二）方法 2010版药典载三???： 酸性溶液法、中药检查法、碱性溶液法 过滤法（之前药典） 酸性溶液法（第一法）：适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查 ;中药检查法（第二法）;碱性溶液法（第三法）;微孔滤膜过滤法（第四法） 适用于含2～5μg重金属检查 标准铅斑的制备：精取标准铅溶液稀释成10ml，加醋酸铅缓冲液(PH3.5)2ml与硫代乙酰胺试液1.0ml，用50ml注射器转移至滤器中进行压滤(滤速约为1ml/min)，取下滤膜，放在滤纸上干燥即得 　　检查法：取照各药品项下规定方法制成的供试液10ml，照标准铅斑的制备，自“加入醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml”起，依法操作；将生成的斑点与标准铅斑比较，不得更深 ;;（三）注意事项 1、方法灵敏度：最佳目视比较范围10～30μgPb/35ml ，Pb2+为20μg(即相当于标准铅溶液2ml)时，最适于目视法观察，1Oμg，太浅，30μg,太深 2、反应条件 弱酸条件，严格控制溶液的酸碱度pH3.5 因为pH在3.0～3.5 时，硫化物沉淀比较完全，酸度太大或者太小都使颜色显色浅，结果不正确。 反应时间：2min;3、加试液前带色，可用稀焦糖液，调整标准溶液 稀焦糖溶液：取蔗糖或葡萄糖适量，置瓷蒸发皿或瓷坩锅中，加热炒成棕黄色糊状，用水溶解后，贮于滴瓶中备用 可加其他对测定无干扰的试液，指示剂调色 4、其它干扰离子 （1）高铁盐——抗坏血酸或盐酸羟胺，还原为亚铁离子 （2）为消除盐酸和其它试剂夹杂重金属，对照溶液应取同样量试药在坩锅或瓷皿中蒸干后，依法检查。 （3）铁盐——氰化钾掩蔽;5、中药材及中药制剂的重金属，一般都需要先行炽灼破坏,不应超过600℃，以免重金属损失,后加硝酸加热处理，蒸干除净氧化氮,残渣加盐酸处理，水浴蒸干，再加蒸馏水溶解，以氨试液调至对酚酞指示剂显中性，依法加稀醋酸检查，使供试品液的pH仍为3左右。;6、其它 （1）标准铅溶液新鲜配制 （2）注意硫化钠的纯度 （3）含Pb2+的中性或弱酸性溶液，一般不应经滤纸过滤 因滤纸能吸附Pb2+，必要时可加入对酚酞呈微碱性的饱和醋酸铵溶液，温热后用直径较小的定量滤纸滤过。 （4）如供试品本身能生成不溶性硫化物时，影响重金属的检查，可加入适当掩蔽剂。 （5）注意第四法压力均匀性，不能有气泡。;二、砷盐Arsenic检查法古蔡法 二乙基二硫代甲酸银法 ;（一） 古蔡法 反应装置 ;消痛贴剂药材与提取物砷盐检查;2、 方法与试液配制： 　醋酸盐棉花制备：脱脂棉浸入醋酸铅试液与水的等容混合液，湿透挤压去过多溶液，使之疏松，100℃以下干燥，贮于具塞磨口瓶中备用 碘化钾、氯化锡：将AsO43-还原为AsO33- 使用期限：KI液10 日，酸性SnCl23个月 　试药要求：应作空白试验，不得有砷斑生成。 　HgBr试纸制法(新鲜制备)：定量滤纸置HgBr乙醇试液中，浸渍1h凉干，棕色瓶中密闭保存;3、 注意事项及讨论： （1）方法灵敏度，标准砷斑的制备：灵敏度为0.75μg(以As计算)，砷斑色泽的深度随砷化氢量而定，2～10μgAs所显颜色较好。中国药典中规定砷斑为2μgAs(即取2ml标准砷液)。 （2）注意反应液酸度及用量。 （3）温度控制在25-40℃。 反应时间应增长为1小时, 并加入氯化亚锡。 （4）锌粒：无砷，以能通过一号筛的细粒为宜，较大时，用量应酌情增加。;（5）滤纸质量：选用质