临床科研设计 课件.ppt

存在问题 只有一例 没有控制其他因素 没有经过SFDA批准就上市 广泛应用的方法不一定有效 1. 间歇性正压氧呼吸治疗COPD。 (没什么用） 2. 紫草根预防麻疹。 （无用） 有些广泛应用的方法有害 1. 早产儿高浓度氧治疗。 (有害） 2. 抗心率不齐药用于心肌梗塞后病人。 (有害） 3. 他汀类药物 （横纹肌溶解） 4. Aspirin ? 。。。。 经验医学局限性的原因 1. 机体受到外在和内在因素的影响- （同样疗法对不同病人的疗效不同）。 2. 某些疾病的自愈倾向。 3. 季节变动对某些疾病的影响。 4. 评价的主观、偏性。（医生和病人） 5. 心理作用 怎样解决经验医学局限性 病人随机分组进行对比 对比条件相同 盲法比较 科学的临床试验 临床试验必须十分严格科学。 《药品临床试验管理规范》Good Clinical Practice -GCP 临床试验的定义《药品临床试验管理规范》 附录2：名词释义 临床试验（Clinical Trial):指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。 什么是药品《药品临床试验管理规范》 附录2：名词释义 药品(Pharmaceutical Product): 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。 (与试验药品不同) 国际上关于药物临床试验的分期 第一期：临床药理学毒理学研究 第二期： 疗效的初步临床研究 第三期：全面的疗效评价  第四期：销售后的监测 第一期：临床药理学毒理学研究 第一期是解决药物对人的安全问题。实验一般在志愿者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病人身上进行。 第一期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药物递增试验。 药物评价的第一步是估计在达到病人不能接受的毒性前的最大剂量。这种剂量称为最大耐受剂量（Maximum Tolerance dose-MTD）。开始剂量可由动物试验所得数据推导，然后增加剂量以达到MTD。 第二期： 疗效的初步临床研究  第二期是小规模的药物效果和安全性的研究，这一期试验需要对每一个病人进行严密观察。目的是筛选出有效药物，排除无效或毒性过大的药物，为第三期试验打基础。 (Pocock: 很少超过100-200例/每药。) 第三期：全面的疗效评价 在证明了药物有相当的效果之后，就需要与当前的标准治疗方法进行比较。这种比较应在条件相同的情况下进行，并需要较大数量的病例。 第三期试验是最全面的严格的新药临床科学研究。有些人把临床试验作为第三期临床试验的同义词。 第四期：销售后的监测 在研究结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。 临床试验(clinical trial) 1. 随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs) 2.??交叉试验(cross-over design, COD) 3.?自身前后对照试验(before-after study) 4.非随机同期对照试验(non-randomized concurrent control studies)与历史对照试验(historical control studies) 5.?序贯试验(sequential trials) 多科性协作或多医学中心协作研究 加快临床科研周期。 比单科研究更有价值。 组织实施较复杂，难度较大。若设计不周，则有可能失败。 随机对照试验(RCT) 通过随机化的原则，将试验对象随机分成试验组与对照组，使干扰因素在实验组和对照组尽可能保持一致。 实验组施加干预措施，对照组同时给予安慰剂或不予处理，观察两组的结果差异，以评价干预措施的效果。 一、RCT设计模式 试验组与对照组采用真正随机化分配的方法，设计模式如下： 符合标准的对象 研究对象 随机化 试验组 对照组 有效 无效 有效 无效 ?二、研究实例与设计模式 ? 实例：单纯疱疹性脑炎是美国最常见的“散发性脑炎”。当时唯一的治疗是静注碘氧脲苷，Lerner等认为可明显降低致残率。专家组于1972年初首先对碘氧脲苷和安慰剂的疗效用双盲法进行了比较，选择的研究对象均为腰穿病原学确诊，至1973年结束，结果表明碘氧脲苷不比安慰剂有效，而且对骨髓有毒性，造成出血甚至死亡，从而推翻了Lerner等多年经验得出的结论。 紧接着进行了阿糖腺苷的随机对照试验，其方法与