临床药物治疗学第十三章 呼吸系统常见病的药物治疗 课件.ppt

临床表现 症状：慢性起病、反复发作和病程较长 1、咳嗽：慢性、长期、反复 2、咳痰：以白色粘痰为主，可有脓痰 3、喘息：部分病人出现 体征：早期无阳性体征，并发感染时干湿啰音，并发肺气肿时有相应体征 分型： 1、单纯型：咳嗽、咳痰 2、喘息型：伴有喘息（实质上为慢支加哮喘） 支气管腔 不完全性 阻塞 吸气时管腔 相对扩张， 气体易入 呼气时阻塞 加重，气体 难出 终末气道 压力升高 扩张 慢性支气管炎 阻塞性 肺气肿 参与因素 肺泡壁因受压血供减少，肺组织营养障碍 支气管软骨破坏，支架作用丧失 慢性气道炎症、烟雾刺激释放蛋白分解酶增加 其它因素：如a1抗胰蛋白酶缺乏 Cigarette smoke Alveolar macrophage Neutrophil PROTEASES Alveolar wall destruction (Emphysema) Mucus hypersecretion (Chronic bronchitis) PROTEASE INHIBITORS Neutrophil chemotactic factors CELLULAR MECHANISMS OF COPD Neutrophil elastase Cathepsins Matrix metalloproteinases Cytokines (IL-8) Mediators (LTB4) 4 ) ) ? CD8+ lymphocyte - MCP-1 Neutrophil elastase Cathepsins MMP-1, MMP-9, MMP12 Granzymes, perforins Others…….. PROTEASE-ANTIPROTEASE IMBALANCE IN COPD ?1-Antitrypsin SLPI Elafin TIMPs 病理 镜检肺泡壁很薄、胀大、破裂形成大泡，血液供应减少 病理分类 全小叶型肺气肿 小叶中央型肺气肿 In panlobular emphysema, the enlargement and destruction of air space involve the acinus more or less uniformly. In centrilobular emphysema, respiratory bronchioles are selectively and dominantly involved. 是一种气流受限为特征的疾病，且气流受限不完全可逆，呈进行性发展 慢性支气管炎与肺气肿肺功能检查呈气流受限且不完全可逆可诊断为COPD 一些已知病因或具有特征病理表现的气流受限疾病如囊性肺纤维化、DPB（弥漫性泛细支气管炎）不属于COPD 单纯慢性支气管炎与肺气肿如无气流受限、或哮喘气流受限可逆不是COPD 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 病理生理 早期∶小气道(2mm直径)功能发生异常，大气道功能(如FEV1、最大通气量等)正常，常规肺功能检查正常 进一步发展 通气不足 小气道、大气道阻塞，通气功能下降，残气量增加 通气/血流比例失调 弥散障碍 通气不足导致缺氧和二氧化碳潴留，通气 /血流比例失调，弥散障碍出现缺氧，出现呼吸衰竭 病理生理 临床表现 症状： 1、痰、咳或/和喘 2、逐渐加重的呼吸困难或胸闷、气短 体征： 1、早期不明显 2、典型体征有桶状胸、呼吸运动减弱，触觉语颤减弱或消失，叩诊呈过清音，听诊呼吸音减弱、呼气时间延长等 实验室和其他检查 肺功能检查 主要检查，用于诊断、程度、预后等判断 FEV1/FVC：评价气流受限指标 FEV1占预计值%：评价严重程度 吸入舒张剂后FEV1/FVC70%，FEV1占 预计值% 80%，表示不完全可逆 其它还有RV、TLC和RV/TLC 支气管哮喘（粘液栓） Acute on chronic inflammation 慢 性 炎 症 结 构 改 变 急性炎症发作 激素疗效反应 时间 哮喘炎症发展过程 Barnes PJ 急性 炎症 慢性 炎症 气道 重塑 增加炎症细胞数量 上皮损伤 支气管收缩 黏膜水肿 气道分泌增多 气道狭窄 气道高反应性 降低气道可逆性 症状 哮喘恶化/加重 细胞增殖 增加细胞外基质 一、症状 反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽 常在夜间和(或)清晨发作、加剧 可自行或经治疗缓解，缓解后如同常人 咳嗽变应性哮喘患者可无喘息 临床表现 二、体检 广泛呼气性哮鸣音