乙肝病毒 课件.ppt

Hepatitis B Virus;乙型肝炎病毒;3;无症状携带者 重症肝炎 急性肝炎 慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关;HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球3.5亿人携带HBV 我国为高流行区 感染率 60% HBsAg携带率 8%-10% 慢性乙肝病人 1000万 80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关 ;6;2003年张先乙肝歧视事件;2003年周一超杀人事件;9;1965年Blumberg首次报道澳大利亚土著人血清中一种与肝炎相关抗原，称为澳大利亚抗原或肝炎相关抗原（HAA），随后证实是HBV的表面抗原 1970年Dane电镜下发现患者血清中存在HBV颗粒;致病性与免疫性： 1.传染源 乙肝患者（潜伏期30-160天，急性期及慢性活动期） HBsAg携带者(约10%，人群感染率60%); 临床表现;13;致病机理（确切机制尚不明确） HBV在肝细胞内长期感染。 HBV－DNA整合于细胞染色体。 免疫病理损伤导致症状发生。;细胞免疫及其介导的免疫病理损害 细胞免疫 CTL直接杀伤 分泌细胞因子发挥增强免疫应答 CTL诱导细胞凋亡 免疫损伤 免疫过强-重症肝炎 免疫过弱-慢性肝炎;体液免疫介导的免疫病理损害 体液免疫 抗-HBs：中和抗体 抗-PreS1及抗-PreS2：阻断HBV吸附于肝细胞 抗-HBe和抗-HBc无保护作用 免疫损伤 HBsAg和抗-HBs形成免疫复合物，激发III型超敏反应 肝内损伤（重症肝炎） 肝外损伤（肾小球肾炎、关节炎） ;自身免疫介导的免疫病理损害 诱导肝细胞自身抗原暴露 体液免疫和细胞免疫杀伤 慢性肝炎患者血清中常可检测到LSP抗体、抗核抗体、抗平滑肌抗体 ;免疫耐受与慢性肝炎 HBV感染者细胞免疫和体液免疫处于较低水平或完全缺失 不能清除病毒，也不能有效形成免疫应答杀伤靶细胞，形成免疫耐受 临床表现为无症状HBV携带者和慢性持续性肝炎;机体对HBV的免疫效应具有双重性，清除病毒和损伤肝细胞 免疫功能正常-急性肝炎 免疫功能过强-重症肝炎 免疫功能低下-慢性肝炎;病毒变异与逃逸 诊断逃逸 A抗原表位基因突变-a抗原性改变，现有诊断方法不能检测出HBsAg 免疫逃逸 preC基因突变，不能翻译出完整HBeAg，逃避免疫清除 C基因突变，HBcAg抗原位点改变，逃避CTL杀伤 耐药性逃逸 P基因突变，耐药性变异，逃避抗病毒药???杀伤 ;HBV与原发性肝癌 HBV与原发性肝细胞癌（HCC）关系密切 X基因编码的X蛋白，反式激活和多种生物学作用影响肝细胞细胞周期，促进细胞转化，最后发展成HCC;There are 3 particles in patient’s blood Dane particle Dane颗粒（大球形颗粒） small spherical particle小球形颗粒 tubulose particle管形颗粒;23;大球形颗粒（Dane particle）★; Dane颗粒的结构 外层 病毒包膜，脂质双层+包膜蛋白 S蛋白（HBsAg） 包膜蛋白 M蛋白（HBsAg+PreS2Ag） L蛋白（ HBsAg+PreS2Ag+PreS1Ag） 内层 病毒的核衣壳，20面体对称 含HBcAg 核心 双股环状未闭和DNA和DNA多聚酶 ;HBV的小球形颗粒;HBV的管形颗粒;28;29;基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链）：长度固定，3200bp 短链（正链）：长链的50%-100% 负链含4个ORF： S区、C区、P区、X区;S区： S基因 前S2基因 前S1基因;2、HBV的基因结构与功能;HBV复制;HBV复制周期;过去认为HBV是专一嗜肝病毒，肝内复制 现在发现HBV可在多器官或组织内检出（脾、肾、骨髓、淋巴结、睾丸、卵巢等），提示肝外复制存在;HBV抗原及抗体;抗原及其抗体： 1.表面抗原（HBsAg）及抗体★;共同表位a抗原表位 两组互相排斥抗原表位（d/y和w/r) 四种血清型adw，adr，ayw，ayr 汉族adr多见，少数民族ayw多见 亚型间有交叉免疫存在;HBV感染后绝大多数感染者外周血中可出现HBsAg， 含量在5ng～600μg/ml之间。最低含量为0.2 ng/ml以下，高者可达2000μg/ml以上 HBV的前S/S基因编码HBsAg，构成病毒外膜，根据所带亚型决定簇的不同分为adw、adr、ayw和ayr。我国绝大多数地区以adr为主，adw次之 ,a表位易变异 ;HBsAg不仅存在于血液中