他克莫司治疗肾病综合征优势临沂2012 课件.ppt

他克莫司在肾脏病中的应用进展;原发性MCD治疗流程;INS对激素治疗的反应;难治性肾病综合征;International Study of Kidney Disease in Children (ISKDC) ;作者;环孢素治疗SDNS文献回顾;激素抵抗肾病综合征的传统治疗方案;作者;环孢素治疗SRNS文献回顾;;; 1950 1960 1970 1980 1990 2000 ;肾移植免疫抑制剂应用变化;CD4;CsA和Tacrolimus 作用于T细胞;他克莫司的免疫作用机制;他克莫司的非免疫作用机制;CNI作用于足细胞;他克莫司;激素依赖及反复复发的肾病综合征 激素抵抗的肾病综合征 多种免疫抑制药物抵抗的肾病综合征 特发性膜性肾病 难治性狼疮性肾炎 乙肝病毒相关性肾炎 ;作者;一项前瞻、开放性cohort研究 ; Pred 0.5mg/kg/day 直至缓解维持2周，每周减5mg/d至20mg qod 维持4周，然后在6-8周内减至完全停药 ;完全缓解率;59.9;血清白蛋白及尿蛋白水平变化;;TAC 组;20;;;;病理类型 (例数);他克???司用于治疗抵抗的MCD合并AKI ;1例患者因肾功能恶化退出，9例患者完成12周的疗程 9例患者急性肾衰竭短期内均恢复至≤133μmol/L， 平均恢复所需时间14.7±4.5 (7-21) 天 完全缓解7例(70%)，部分缓解1例(10%)，他克莫司治疗抵抗1例(10%) 平均取得缓解需要的时间为 完全缓解:6.1±2.0（4-10）周 部分缓解:2.9±0.8（2-4）周 ;;*;log-lank test P = 0.018;;他克莫司治疗重症狼疮性肾炎;他克莫司起效明显快于CTX;他克莫司治疗乙肝相关性肾炎; 完全缓解5例（64%），部分缓解3例（33.3%），复发1例 平均取得缓解需要的时间为4.2±3.8周 随访过程中，1例患者肝酶升高及HBV-DNA高于检测值;他克莫司治疗免疫性肾病的临床优势;他克莫司的临床优势;他克莫司的临床优势;他克莫司的临床优势;Xiayu Li, Heng Li, Jianghua Chen, Nephrol Dial Transplant 2008; 23:1919-1925 ; 副作用;前24周：平均剂量0.06±0.01 mg/kg.d，平均谷浓度5.73±1.21 ng/ml 后24周：平均剂量0.04±0.01 mg/kg.d，平均谷浓度3.39±0.52 ng/ml ;脂代谢异常： 向心性肥胖、满月脸、水牛背等 蛋白质代谢异常： 促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成 皮肤变簿、毛细血管脆性增加、紫纹、肌肉萎缩、 骨质疏松、儿童生长发育受抑制 糖代谢异常： 血糖升高，类因醇性糖尿病;电解质紊乱： 潴钠、潴钾，水肿、高血压等 对感染抵抗力减弱 造血系统： 多血质、白细胞总数及中性粒细胞数增多 性功能障碍： 月经减少，不规则或停经、多毛、痤疮 神经、精神障碍; 糖皮质激素性骨质疏松症 (GIOP);泼尼松24万应用者分析(GPRD研究) 1.大剂量组（7.5mg/天） 2.中剂量组（2.5～7.5mg/天） 3.小剂量组（2.5mg/天）， 4.对照组为通过皮肤、ENT途径使用患者 ;21例成人微小病变肾病患者 治疗方案： 研究开始静脉甲基泼尼松龙40mg(体重≤60Kg)或60mg(体重＞60Kg) 10天停用 治疗第8天开始加用他克莫司 起始剂量0.5-1mg q12h 目标血清谷浓度为5-10 ng/ml 获完全缓解后8周(他克莫司治疗至少12周）开始减量 维持血清谷浓度为3-8 ng/ml 总疗程约36周;D0;结果：20例完成至少12周疗程，1例因ARF退出 临床治疗反应： 完全缓解: 15 例 (75%) 部分缓解: 4 例 (20%) 达到临床缓解所需的时间: 32.4±21.8 (7-58) 天 ;D0;D0;Tamer研究;