他汀应用从血脂到靶向治疗as斑块 课件.ppt

J. David Spence研究的启示 如果以血脂作为动脉粥样硬化治疗的‘门槛’，那么众多患者将失去斑块稳定或逆转的机会…… 危险因素 控制达标 转变治疗模式，更好防治心血管疾病从危险因素控制达标到靶向治疗动脉粥样硬化 靶向治疗动脉粥样硬化 冠心病患者他汀治疗无需考虑LDL-C水平 LDL-C达标不是停药的原因 持续强化他汀治疗，靶向治疗动脉粥样硬化 面临庞杂的学术信息：如何正确评价他汀疗效，合理选用他汀？ 证据为王，首选RCT 最高级别证据 最低级别证据 立普妥 GAIN（+） 立普妥平均32.5 mg vs. 常规治疗 REVERSAL（+） 立普妥80mg vs. 普伐他汀40mg ESTABLISH（+） 立普妥20mg vs. 常规治疗 ARBITER（+） 立普妥80mg vs. 普伐他汀40mg ASAP（+） 立普妥80mg vs. 辛伐他汀40mg ATROCAP（+） 立普妥20mg vs. 安慰剂 辛伐他汀 普伐他汀 METEOR（+） 瑞舒伐他汀40mg vs.安慰剂 ENHANCE（-） 依折麦布10mg+辛伐80mg vs. 辛伐80mg 瑞舒伐他汀 现有他汀类药物的重要RCT斑块研究 ASAP（-） 立普妥80mg vs. 辛伐他汀40mg REVERSAL（-） 立普妥80mg vs. 普伐他汀40mg ARBITER（+） 立普妥80mg vs. 普伐他汀40mg GAIN：常规剂量立普妥（平均32.5mg/日）有效稳定冠脉斑块 斑块高回声指数变化百分比(%) 立普妥组 常规治疗组 0 10 20 30 40 50 42% 10% P=0.021 n=46 n=50 Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392. 斑块内部高回声成分增加意味着斑块变得更稳定，减少了斑块破裂的危险。 随机对照多中心研究，入选131名患者，随机给予立普妥10-80mg(平均32.5 mg)或常规治疗，随访1年。使用IVUS评估斑块进展和稳定性。 ESTABLISH：常规剂量立普妥（20mg/日）有效逆转冠脉斑块 P＜0.0001 立普妥组 n=24 -13.1 与基线比显著逆转 P＜0.0001 常规治疗组 n=24 与基线比显著进展 P=0.0276 8.7 10 5 0 -5 -10 -15 -20 逆转 斑块体积变化百分比（%） 进展 Okazaki S, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068 入选48名ACS-PCI术后患者，随机给予立普妥20mg/日或常规治疗，随访6个月，使用IVUS评估非PCI节段的斑块体积。 -0.031 0.036 -0.04 -0.03 -0.02 -0.01 0 0.01 0.02 0.03 0.04 颈动脉内膜中层厚度的变化 (mm) 立普妥80mg 辛伐他汀40mg P=0.0001 ASAP：立普妥80mg显著逆转斑块， 辛伐他汀40mg未能阻止斑块进展 与基线比显著逆转 P=0.0017 与基线比显著进展 P=0.0005 Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581. 随机、双盲、对照研究，入选325名家族性高胆固醇血症患者，随机给予立普妥80mg或辛伐他汀40mg，随访2年。主要终点：CIMT厚度的变化。 ENHANCE：辛伐他汀80mg未能阻止斑块进展 0.0111 -0.020 -0.015 -0.010 -0.005 0 0.005 0.010 0.015 0.020 颈动脉内膜中层厚度的变化 (mm) 辛伐他汀80mg P=0.29 与基线比显著进展 P0.01 与基线比显著进展 P=0.02 0.0058 辛伐他汀80mg+依折麦布10mg John J.P. Kastelein et al. N Engl J Med 2008;358:1431-43. 杂合子家族性高胆固醇血症患者(n=720) 随机接受辛伐他汀80mg＋安慰剂 vs. 辛伐他汀80mg＋依折麦布10mg 主要终点：颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）的变化，随访时间2年 ENHANCE研究：依折麦布+辛伐他汀也无额外获益 0.80 0.75 0.70 0.65 0.60 0.00 0 6 12 18 24 月 颈动脉IMT平均改变(mm) 辛伐他汀 /依折麦布 辛伐他汀 John J.P. Kastelein et al. N Engl J Med 2008;358:1431-43 METEOR：瑞舒伐他汀40mg未能逆转斑块，仅是延缓进展 12个颈动脉节点的CIMT变化（mm） P=0.001 JAMA. 2007;297:1344-1353 P