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他汀类药物与卒中ii级预防 课件
刘俊艳
河北医科大学第三医院神经内科
;;每12秒有一个中国人发生卒中
每21秒有一个中国人死于卒中;预计2020年,世界疾病负担将是:
脑血管病
心脏病
抑郁症
车祸
;他汀预防缺血性卒中/TIA的中国专家组建议Chinese consensus statement on statins in stroke/TIA prevention;《专家建议》核心内容:7项;胆固醇与卒中是否相关?;;病理学机制提示:胆固醇与卒中有相关性;LDL-C在斑块形成中的作用;LDL-C在斑块形成中的作用;动脉粥样硬化易损斑块;;不稳定斑块; LDL-C-斑块-事件链;0;缺血性卒中危险比率;《他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议》(一);降低胆固醇可以减少卒中/TIA风险吗?;他汀类药物的里程碑研究不同阶段人群的相对大小;他汀类药物的临床益处;Amarenco P et al. Stroke. 2004;35:2902-2909.;
;他汀试验:LDL每减少1.0mmol/l卒中危险性变化;降压联合降脂治疗的里程碑研究;ASCOT研究设计;降压治疗;阿托伐他汀糖尿病协作研究;Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabet Med. 2002;19:201-211.;21 (1.5%);20,536 名高危患者;;Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2004;363:757-767.;GAIN 德国阿托伐他汀IVUS研究;高回声指数变化百分比(%);Amarenco P et al. Stroke. 2004;35:2902-2909.;《他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议》;他汀在缺血性卒中/TIA
二级预防中有证据吗?;
;Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2004;363:757-767.;Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels积极降胆固醇预防卒中再发;SPARCL: 研究设计;基线特征;随访期间LDL-C变化;16%;25%;8%;20%;结论;不同二级预防人群要区别对待;极高危患者体内存在多个不稳定斑块,随时可能再发事件;他汀通过多种途径稳定逆转斑块;他汀类药物预防缺血性卒中/TIA的中国专家建议Chinese Recommendation for Stroke prevention by Statin他汀类药物预防缺血性卒中/TIA的中国专家建议组;缺血性卒中/TIA
他汀降脂治疗最佳目标值?;按卒中危险分层,LDL-C要达到不同目标值;《专家建议》澄清的第四个问题:
他汀治疗
增加肝脏和肌肉的不良反应?;转氨酶升高与他汀剂量有关;孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害;他汀诱导的转氨酶异常的特点;他汀治疗期间肝酶升高怎么办?;他汀相关的转氨酶异常的处理;肌酶升高与他汀剂量没有明确相关性;美国每百万处方的报告率**;肌酶意义与肌病预防;
;MRFIT: 350,977 例男性中风患者
年龄校正后的死亡率;该流行病学研究存在重要设计缺陷:
BP?
未能排除可能伴随的社会经济因素(营养不良、酗酒、吸毒)
未考虑到老年人中3-5%有无症状的出血
未能得到各种临床试验的证实
结果偏倚
;
;SPARCL试验:9/88的脑出血发生在入选时就有脑出血的患者;LDL降低幅度与出血相关吗?;2007 ISC结论:;现有证据表明,对于冠心病患者或冠心病风险人群中,他汀治疗未明显增加脑出血风险。
现有资料表明,长期使用他汀类药物是安全的 。
他汀治疗前及治疗中, 应定期监测临床症状及肝酶(ALT)、肌酸激酶(CK)变化,如出现监测指标持续异常并排除其他影响因素,应减量或停药观察。(供参考:ALT正常上限3倍,CK正常上限5倍,停药观察。;《专家建议》澄清的第六个问题:
降脂治疗怎样合理选择他汀种类;
剂量和疗程?
达标后是否可以停药?;瑞舒伐他汀5mg=阿托伐他汀10mg=辛伐他汀40mg=洛伐他汀40mg=普伐他汀80mg=氟伐他汀80mg=相同临床获益;2005年来自荷兰临床实践数据的回顾性分析:阿托伐他汀比其他他汀,更显著降低心血管事件;ASAP立普妥与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究;2年后立普妥组颈动脉IMT发生逆转;REVERSAL 试验设计;主要终点:
通过IVUS测定的斑块总体积(TAV)变化的百分数
次要终点:
动脉斑块百分比的平均变化;
降脂疗效的比较;
降低CRP疗效的比较。
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