作用于血液及造血器官的药 课件.ppt

② 肝素增强ATⅢ抑制凝血酶的作用 肝素+ ATⅢ 肝素-ATⅢ复合物 + 凝血酶 肝素- ATⅢ-凝血酶复合物 肝素 ATⅢ-凝血酶复合物 循环利用 网状内皮系统消除 ③ 大剂量肝素还能抑制血小板的粘附、聚集、崩解和抑制PL的释放，增强纤溶作用 2.还有抗血脂（使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒）、抗过敏、抗补体激活等作用 【临床应用】 血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大 心血管手术、心导管、血液透析等抗凝 各种原因引起的DIC 早期应用能防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血 治疗烧伤 不能溶解已形成的血栓 用于预防深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞及急性心梗等。 【不良反应】 1. 应用过量易引起自发性出血 一旦发生，停用肝素，注射肝素拮抗剂鱼精蛋白：由雄性鱼类的生殖细胞内提取，是低分子量蛋白质，强碱性，在体内能与强酸性的肝素结合，使其失去抗凝血能力，1mg可中和100单位肝素。 2. 皮疹、药热等过敏反应，发现立即停药，并进行抗过敏治疗。 3. 长期应用引起骨质疏松（产生自发性骨 折）及脱发。 【禁忌症】 出血素质、消化性溃疡、严重高血压、出血性疾病、孕妇、肝肾功能不全。 【药物相互作用】 水杨酸类、口服抗凝剂、利尿酸、右旋糖酐等可增强肝素的抗凝作用，甚至引起出血，肝素不宜与上述药物合用。 与肝素比较： 与血浆蛋白、基质蛋白的亲和力低，有更好的量效关系。 T1/2比肝素长2-4倍。 出血危险减少。 较少诱导血小板减少。 骨Ca2+丢失轻。 华法林（warfarin） 又名苄丙酮香豆素，与新抗凝同属香豆素类，为人工合成的口服抗凝血药。 [作用]华法林的化学结构与维生素K相似，可竞争性拮抗维生素K的作用，阻碍凝血酶原和Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的合成，从而发挥抗凝作用。对血浆中已形成的凝血因子无拮抗作用，故在体外用药无抗凝作用。在体内必须待血浆中原有的凝血因子耗竭后才能显效，故作用缓慢，口服12~24h生效，3日达到高峰；停药后需待新的凝血因子合成后作用才消失，故作用可维持数日。 [用途]用于防治血栓栓塞性疾病。因生效慢难应急需，作用过于持久不易控制，故一般治疗开始时与肝素同时应用，经1~3日华法林充分发挥作用后停用肝素并在用药期间根据每日凝血酶原时间调整剂量，将凝血酶原时间维持在25~30秒（正常12秒）。 正常人体具有完整的凝血系统和抗凝血系统。 凝血系统包括凝血和止血过程。 凝血过程分为凝血酶原激活物形成、凝血酶的形成及纤维蛋白的形成三个阶段。其中任何一种凝血因子缺乏或凝血阶段受到抑制，凝血功能即发生障碍而引起出血。 止血过程包括血管收缩、血小板粘附聚集、血液凝固三要素，缺少任何一个都会发生出血。 抗凝血系统包括抗凝血物质和纤维蛋白溶解系统。 抗凝血酶Ⅲ（AT— Ⅲ ）是最主要的抗凝血物质，可直接使凝血酶失去活性。 纤维蛋白溶解系统，可使纤维蛋白或纤维蛋白原溶解，从而保证血管内血液的正常流动，但纤溶过程亢进也将导致出血。 凝血过程：是由凝血因子参与的生化反应过程。凝血因子有12种，存在于血液和组织中，平时无活性，只有被激活才能参与凝血过程。内源性凝血从激活Ⅺ、Ⅸ因子，在Ⅷ因子、PL（血小板磷脂）、Ca2+的参与下，激活X因子。外源性凝血，需组织损伤时所释放的组织凝血活素（Ⅲ因子）参与，在有活化的Ⅶ因子和Ca2+存在时，Ⅲ因子使X因子激活。激活X因子之后，以下过程完全一样，活化的X因子使凝血酶原（Ⅱ因子）变为凝血酶（Ⅱa），凝血酶使可溶性纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白，网罗血液中的有形成分，导致血凝块的形成。 内源性凝血系统(Intrinsic) 外源性凝血系统(Extrinsic) Ka Ⅻ Ⅻa HMW-K HMW-K Pre--K IⅩ IⅩa Ⅺ Ⅺa Ca2+ + Ⅷ + PF3 Ⅹ Ⅹa Ⅴa +Ca2++ PL ⅩⅢa Ca2+ ⅩⅢ Ⅱ(凝血酶原） Ⅱa(凝血酶） I （纤维蛋白原） I (可溶性) I ??（难溶性纤维蛋白） Ⅲ+ Ca2+ Ⅶ 纤溶过程：是纤维蛋白被分