作用于血液与造血器官的药物 课件.ppt

作用于血液及 造血器官的药物 ;血液是机体赖以生存最重要的物质之一。 红细胞 血细胞 白细胞 血小板 血浆 细胞赖以生存的内环境的 重要组成部分 ;学习目标;主要内容;生理性止血（回顾）;生理性止血（回顾）;血液凝固(凝血)是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程，是多种凝血因子参与的一系列的蛋白质酶解过程。 凝血因子Ⅹ的激活三个阶段 凝血酶的形成（即因子II的激活） 纤维蛋白的形成（即因子I的激活）;凝血因子（blood clotting factors）;; 纤维蛋白溶解，指生理性止血过程中所产生的局部的或一过性的纤维蛋白凝块适时溶解，从而防止血栓的形成。;纤溶酶原; 作用于血液及造血系统的药物的发现及其治疗原则的建立，树立了治疗血液及造血器官疾病的里程碑： 1916年，Mclean首次发现了具有抗凝血活性的物质----肝素，使药物抗凝取得了历史性的进展。 20世纪30年代，纤维蛋白溶解药开始应用，在急性心肌梗死、脑梗死等血栓性疾病的治疗中发挥重要作用。 随着对血小板参与血栓形成的深入认识，抗血小板药物逐渐成为研究的热点，进一步拓展了抗凝药物及抗凝机制的研究。 抗贫血药铁剂的应用始于16世纪；1925年发现维生素B12能治愈恶性贫血；本世纪70年代，由于分子生物学技术的发展，基于基因工程的造血生长因子开始用于临床，治疗各种原因引起的血细胞数量减少和（或）功能的降低，开创了药物治疗血液和造血器官疾病的新纪元。;第一节 抗凝血药;一、注射用抗凝血药 肝素(heparin)来源：最初从肝脏发现而得名，药用的肝素主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。;【肝素的药理作用】 1、抗凝作用 抗凝特点;【肝素的药理作用】;【肝素的抗凝机制 】;肝素与AT-III所含的赖氨酸结合后引起AT-Ⅲ构象改变，使AT-III所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。 一旦肝素-AT-III-凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子AT-III结合而被反复利用。 AT-III-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。 分子越长则酶抑制作用越大。 ;肝素加速AT-III的抗凝作用示意图;【体内过程】 【临床应用】 ;【不良反应】 【禁忌症】; LMWH是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝血药物，平均相对分子质量(1~2) ? 103 ，作为heparin中相对分子质量较低部分可由普通heparin直接分离而得，或由普通肝素降解后再分离而得。 目前临床常用的LMWH制剂有： 依诺肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin） 阿地肝素（ardeparin），弗希肝素（fraxiparin） 洛吉肝素（logiparin），洛莫肝素（lomoparin）等。 ;灭活Xa仅需与AT-III结合，对IIa、血小板及其他凝血因子影响小，抗凝但减少出血风险。 糖单位小于18，其抗凝作用应测定抗Xa活性。 tl/2比肝素长2-4倍。 与血浆蛋白、基质蛋白、PF4（血小板因子4）的亲和力低，有更好的量效关系 较少与PF4结合，较少诱导血小板减少 促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放 骨Ca2+丢失轻;　;【香豆素类的药理作用】 抗凝特点： 1、作用缓慢、持久 2、体内抗凝，体外无效 作用机制： 香豆素类是维生素K拮抗剂，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而抑制在肝脏维生素K参与的凝血因子（II、VII、IX、X）的合成。使凝血因子II、VII、IX、X停留在无活性的前体阶段，从而影响凝血过程。对已形成的上述因子无抑制作用，因此抗凝作用出现较慢。;香豆素是维生素K拮抗剂，结构相似。 香豆素 拮抗 氢醌型Vit K 环氧型Vit K NADH 因子II、