免疫第四次课自身免疫病 课件.ppt

自身免疫和自身免疫性疾病Autoimmunity and autoimmue diseases;问 题;第一节 概述;自身免疫病的发病率：3.5% 最常见的自身免疫病：Graves病、I型糖尿病、恶性贫血、类风湿关节炎、甲状腺炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮，占全部自身免疫疾病的94%。;自身免疫病的临床特征;自身免疫性疾病的分类;自身免疫病的发病因素;第二节 自身免疫性疾病的发病机制;自身抗原的出现;例如： 溃疡性结肠炎—大肠杆菌O14 链球菌感染后肾小球肾炎,风湿性心脏病—溶血性链球菌 类风湿 关节滑膜组织— 分支杆菌 HSP60;概念： 机体针对优势决定基发生反应后，随后出现针对隐蔽决定簇的反应，隐蔽决定基往 往与自身抗原交叉反应，这种对新的自身抗原的获得性识别叫决定基扩展。 例如：实验性过敏性反应性脑脊髓炎 给小鼠注射髓磷脂碱性蛋白（MBP）后, 出现针对非优势决定基的反应，这种反应是T细胞针对自身髓磷脂抗原的免疫反应。 ;发生条件： 外伤和感染 例如： 精子—不育 眼晶状体—过敏性眼炎 眼葡萄膜色素—交感性眼炎 甲状腺球蛋白—变态反应性甲状腺炎 胰岛β细胞：I 型糖尿病 ;自身抗原的修饰;免疫调节异常;第三节 自身免疫病致病的效应机制;1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) 3.ADCC作用 ;;;; 甲状腺机能亢进(Grave病)——刺激型超敏反应;（二）自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病;; 抗原抗体形成中等大小的免疫复合物沉积在血管的基底膜上，激活补体。 肥大细胞激活：过敏毒素（C5a C4a C3a） 中性粒细胞的浸润：C5a C3a C567中性粒细胞的趋化因子。 血小板聚集：PAF ;;;类风湿性关节炎;（三）T 细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害;第四节 常见自身免疫病的免疫学特征;系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE;类风湿性关节炎,( rheumatoid arthritis, RA);多发性硬化症(multiple sclerosis, MS);重症肌无力(myasthenia gravis, MG):;胰岛素依赖性糖尿病(IDDM);桥本甲状腺炎;类风湿关节炎（RA） CIA模型: collagen-induced arthritis, II型胶原诱导大鼠产生的关节炎模型. 多发性硬化症（multiple sclerosis, MS) EAE 模型：实验性过敏反应性脑脊髓炎，experimentally allergic encephalomyelitis, ;第五节 自身免疫性疾病的治疗原则;预防和控制病原体的感染 免疫抑制剂:肾上腺皮质激素，环孢菌素, FK506 。 特异性抗体治疗 ;口服自身抗原 血清置换 放射线照射 补充疗法 ;免疫抑制剂;作用：干扰淋巴细胞在内的DNA 合成及复制，毒性强。 副作用：严重 ;硫唑嘌呤;氨甲喋玲;作用：抑制单核巨噬细胞、中性粒细 胞和T和B细胞。 常用药： 氢化可的松、强地松 、强 地松龙、甲基强地松龙。 副作用：类肾上腺皮质综合征、诱发和加重感染，影响伤口愈合，骨质诉讼，抑制生长激素的分泌。;微生物制剂;环孢菌素A（CsA）;FK-506;FTY-720;生物制剂;口服自身抗原诱导免疫耐受;人工诱导免疫耐受形成 的条件 ;抗原剂量过低，不足以激活T及B细胞;T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低， 耐受持续时间长（数月~数年）;Tolerance in T and B cells;抗原性质;免疫系统的成熟度;动物的种属和品系