前列地尔注射液 课件.ppt

* 持续性的比较 * 第三代（缺点） 前列地尔脂微球注射液，由于生产工艺的缺陷，需要高温灭菌，前列地尔不稳定，受热易分解，乳液在低温环境下易冻结，发生破乳，因此脂微球载体注射液需要０～５℃的冷链保存。从而增加了运输、储存、使用过程中的冷链保存费用。 新剂型 前列地尔脂微球干乳剂 注射用前列地尔脂质体及长循环前体脂质体 注射用前列地尔胶束 外用剂类（前列地尔尿道栓）（前列地尔乳） * 脂微球干乳剂(优帝尔) 保留前列地尔脂微球注射液的优势，具有靶向性、持续性、高效性，同时又突破了它的限制。（无需冷藏、不怕冻结） 质量评价 剂型特点 载药/释药行为 乳粒大小与分布 药动学 稳定性 载药/释药行为 普通注粉针剂 全身血管 无靶向性 水溶性释药 经肺一次灭活 效价70%~80% 载药/释药行为 脂微球 病变血 管壁 靶向 特殊亲和力 肺部失活 减少 药动学 以3H标记的静脉给予大鼠 5分钟后组织内前列地尔含量最高，以后缓慢下降至消失。 主要分布在肾、肝、肺组织中，在中枢神经系统、眼球和睾丸内含量最低。 主要与血浆蛋白结合。 在血中代谢较快。其代谢产物（13、14-二氢-15-酮-PGE1） 主要通过肾脏排泄。给药后24小时内尿中排泄大约90%，其余经粪便排泄。 药动学 半衰期 普通粉针剂 凯时 3~5min 明显延长 持续时间12~24h 稳定性试验 前列地尔脂微球载体制剂在生理盐水和葡萄糖注射液中的稳定性研究 pH 值及外观的变化 含量及有关物质的变化 平均粒径、90%累积粒径的变化 THE END 50ml生理盐水 100 mL 生理盐水 50ml5%葡萄糖注射液 100ml5%葡萄糖注射液 A(0.2μg/ml) B(0.1μg/ml) C(0.2μg/ml) D(0.1μg/ml) 外观及 pH 值的变化 前列地尔脂微球 载体制剂 10μg 0、2、4h（25 ℃、避光）测定pH,观察外观 结果 供试品 外观及 pH 值的变化 结果外观无明显变化，均呈白色乳状液体；pH 值在 4.0～6.0，无显著变化。 含量及有关物质的变化 精密称取A1对照品2.5mg 置于25ml棕色量瓶 对照品贮备液 置 25 mL 量 瓶中 加流动相稀释至刻度 5ml无水乙醇溶解 水稀释至刻度 A1对照品溶液 精密量取5ml A1对照品溶液 供试品 20 μL HPLC 20 μL HPLC 结果 含量及有关物质的变化 平均粒径、90%累积粒径的变化 仪器：静态激光散射计 条件：温度 25 ℃，散射角为90° 1ml供试品 小心加入样品管（无气泡） 供试品温度 达到25 ℃ 结果 测定平均粒径、90%累积粒径 平均粒径、90%累积粒径的变化 平均粒径、90%累积粒径的变化 乳粒粒径为本品的重要质控指标， 国家标准规定平均粒径不得过0.4μm，90%粒径累计值不得大于0.6μm； 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停