医学--抗肿瘤的生物技术药物.ppt

单克隆抗体药物 抗肿瘤的生物技术药物;2007年全球医药市场达到6750亿美元左右，增速为5-6%，其中生物 制药市场收入为450亿美元，增速为13-14% 。 生物制药占医药产业8.8-10%，其中美国市场占62%，欧洲占25%， 日本占7%。 美国已产业化的基因工程药物200种，占药品总销售额的10%。 我国生物技术药物研究和开发起步较晚，已有20多种基因工程药物和 疫苗上市，正在进行临床试验的品种近100种。 2005年我国医药生物技术产品总销售额达到350亿元。;至2008年底，FDA 共批准99种生物技术药物上市 2007年29/110种生物技术药物的销售额超过10亿美元 2007年销售额超过40亿美元的药物有16种，基因工程药物占据7种： 1. 治疗非霍奇金淋巴瘤的 anti-CD20 抗体 Rituxan 2. 治疗乳腺癌的anti-EGFR II 抗体 Herceptin 3. 治疗肿瘤放化疗后出现的白细胞减少的 G-CSF 4. 治疗肺癌、乳腺癌和结直肠癌的 anti-VEGF 抗体 Avastin 5. 治疗类风???关节炎的 anti-TNFα抗体Enbrel、Remicade ;;;1979 - 1980 国内个别单位开始单抗的研制 1984年以前 基本是技术方法的建立和完善 1985年以后 单抗为基础的诊断试剂用于研究和临床 1987年以后 单抗的体内诊断和治疗制剂被列 入863计划 1992年 我国第一个单抗衍生物被SDA批准进入临床 2005年 第四军医大学研制的治疗肝癌新药——碘131 美妥昔单抗注射液，这是全球第一个专门用于 治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物. ; 由分化成熟的终末B细胞--浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原（ antigen ，Ag ）特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白。;;;;;抗体的发展过程;传统抗血清;单克隆抗体;;B淋巴细胞;;注入小鼠腹腔;;;基因工程抗体;Pr 鼠VH 人 CH Pr 鼠VL 人 CL;;;小分子抗体;;抗体库;;;单克隆抗体药物：Trastuzumab;HER2 人类表皮生长因子受体-2 Human Epidermal growth Factor Receptor-2 分子量185 kDa的糖蛋白: 细胞外区（配体结合区） 跨膜区（传导信号） 细胞内区（激酶活性） ;Cell membrane;1 = - 基因拷贝数 2 = - mRNA 转录 3 = - 细胞表面受体蛋白表达 4 = - 细胞外受体功能域释放;;;刺激;HER2检测流程;440mg 冻干粉针剂 20ml 无菌注射用水; 曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案;单克隆抗体药物： Rituximab;; Rituximab：通过ADCC，CDC 促凋亡 与化疗药物协同作用 ;淋巴瘤治疗单克隆抗体;Epratuzumab：人源性IgG1抗CD22单抗 60%－80％的B-NHL细胞表达CD22 滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和边缘区B细胞性淋巴瘤高表达CD22 Anti-CD22与CD22结合后迅速内在化; ;抗CD30单抗;抗CD40抗体;抗CD80抗体;抗CD52单抗;单克隆抗体药物： Bevacizumab;“抗血管生成疗法”示意图;;课后题