医学--药物化学抗肿瘤药.ppt

理化性质 谷氨酸 喋呤酸 抗代谢药物 作用机制与临床用途 甲氨喋呤可以与二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，从而影响辅酶F的生成，干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，因而对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长。 主要作用于S期细胞，为细胞周期特异性药物。用于急性白血病的治疗。 抗代谢药物 三、按作用原理和来源分类 抗肿瘤药 1.生物 烷化剂 3.抗代谢物 6.激素及其他 4.抗肿瘤 抗生素 5.抗肿瘤植物 药有效成分 及其衍生物 2.抗肿瘤金属 铂类配合物 第三节 抗肿瘤抗生素 （anticancer antibiotics） ◆抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具 有抗肿瘤活性的化学物质。 ◆直接作用于DNA或嵌入DNA干扰模 板的功能。 ◆属于细胞周期非特异性药物。 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤抗生素的分类 1、多肽类：放线菌素D、博来霉素 2、蒽醌类：多柔比星、米托蒽醌 抗肿瘤抗生素 3.1 多肽类抗生素 代表药物 抗肿瘤抗生素 结构特点 抗肿瘤抗生素 卡铂 奥沙利铂 ◆但顺铂水溶性差、缓解期短、并伴有严重的肾脏毒性。为克服上述缺点，发展了第二代铂配合物抗肿瘤药，例如卡铂(carboplatin)，它的肾脏毒性、神经毒性都比顺铂低，骨髓抑制相等或者略高。目前，铂配合物抗肿瘤药已发展到第三代，奥沙利铂(oxaliplatin， L-OHP)是其中的代表药物。 抗肿瘤金属铂配合物 三、按作用原理和来源分类 抗肿瘤药 1.生物 烷化剂 3.抗代谢物 6.激素及其他 4.抗肿瘤 抗生素 5.抗肿瘤植物 药有效成分 及其衍生物 2.抗肿瘤金属 铂类配合物 抗代谢药的定义 抗代谢药：干扰代谢反应正常进行的物质。 抗代谢药通过作用于DNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶、嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 抗代谢药物（第二节） antimetabolic agents 抗代谢药物 ◆抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的，在结构上与代谢物类似，一般是将正常代谢物的结构作细小改变，例如将代谢物结构中的-H换为-F 或-CH3 ；将-OH 换为-SH 或-NH2 。这种改变应用了电子等排原理。 ◆抗代谢物为细胞周期特异性药物，主要抑制细胞DNA的合成，作用于S期；有些也可抑制RNA及蛋白质的合成，故对G1、G2期也有作用。 抗代谢药物 分类 按作用原理进行分类 抗嘧啶药 抗嘌呤药 抗代谢药 抗叶酸药 核苷酸还原酶抑制剂 DNA多聚酶抑制剂 抗代谢药物 2.1 抗嘧啶药 嘧啶拮抗剂 （Pyrimidine Antimetabolites） 抗嘧啶药的分类 1、尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶 2、胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷 抗代谢药物 一、尿嘧啶衍生物 代表药物：氟尿嘧啶 （fluorouracil） 5-FU 尿嘧啶 氟尿嘧啶 抗代谢药物 结构和命名 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 2 1 3 4 5 6 5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione 抗代谢药物 理化性质 稳定性 抗代谢药物 作用机制 ◆ 由于氟的原子半径与氢相近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，且C-F键很稳定，在代谢过程中不易分解，因此抗代谢物能在分子水平代替正常代谢物，欺骗性地掺入生物大分子，导致“致死合成”。 ◆氟尿嘧啶在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶合成酶，使酶失活，抑制DNA的合成，导致肿瘤细胞缺乏胸腺嘧啶而死亡。 抗代谢药物 抗代谢药物 替加氟 卡莫氟 氟尿嘧啶抗瘤谱较广，对消化道癌和其他实体肿瘤有良好疗效，但毒副作用较大。对其进行结构改造，发展了一些氟尿嘧啶衍生物用于临床。例如替加氟(tegafur)、卡莫氟(carmofur)等，二者均为氟尿嘧啶的前体药物，在体内转变为氟尿嘧啶发挥抗癌作用，不良反应较轻。 临床用途及结构改造 抗代谢药物 合成路线 氯乙酸乙酯 乙酰胺 氟乙酸乙酯 甲酸乙酯 甲醇钠 氟代甲酰乙酸乙酯烯醇钠 甲基异脲 抗代谢药物 药物化学 第三十一讲 主讲教师：孙薇　　　　　　　　　　　　　　　　　　　学时：56　 三、按作用原理和来源分类 抗肿瘤药 1.生物 烷化剂 3.抗代谢物 6.激素及其他 4.抗肿瘤 抗生素 5.抗肿瘤植物 药有效成分 及其衍生物 2.抗肿瘤金属 铂类配合物 分类 按作用原理进行分类 抗嘧啶药 抗嘌呤药 抗代谢药 抗叶酸药 核苷酸还原酶抑制剂 DNA多聚酶抑制剂 抗代谢药物 2.1 抗嘧啶药 嘧啶拮抗剂 （Pyrimidine Antimetabolites） 抗嘧啶药的分类 1、尿嘧啶衍生物：氟尿嘧