医学--药物化学绪论.ppt

* * 新药研究与开发的传统方法 确定研究材料 文献 临床信息 民间用药经验 先导化合 物(leads) 活性筛选 可接受的先导化合物 化合物库（天然产物/组合化学） 提取分离结构鉴定 理化性质；药效学； 动物ADME/Tox 临床前动物实验 候选药物 (hits) 临床实验 * * 新药研究的传统模式（串级 ） 活性筛选之后对活性化合物进行ADME/Tox研究，从动物水平的药理、毒理和药物代谢实验，再进一步通过I-III临床实验； 而大量通过前期实验进入临床实验的化合物可能在最后阶段被淘汰； 据统计，开发一个新药耗资５亿美元，耗时10-12年； 如合成３万个化合物： 2000个进入临床前开发阶段（6.7%）； 200个进入I期临床（0.67%）； 40个进入II期临床（0.13%）； 12个进入III期临床（0.04%）； 8个被批准（0.027%）； 1个得到回报 （0.003%）； 新药研究的近代发展 现代药物设计 基于疾病发生机制的药物设计； 基于药物作用靶点结构的药物设计 （受体、酶、离子通道、核酸）； 合理药物设计 组合化学； 高通量筛选； 转基因药物； 手性药物； * * 现代新药设计 基于靶点结构的药物设计：已知靶点480多个，受体占45%，酶占28%，离子通道占15%，核酸占5%，其它。 以受体为药物的作用靶点 激动剂（Agonist） 拮抗剂（Antagonist） 以酶为药物的作用靶点 高度亲和力和特异性酶抑制剂的药物具有更专一的治疗价值 以离子通道为药物的作用靶点 钙离子通道：“ 地平” 类药物 钾离子通道 钠离子通道 氯离子通道 以核酸为药物的作用靶点 反义技术（antisense Technology）: 分子水平 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 刘美凤 liumf75@ Chapter 1 Introduction reference book * * 药学（pharmacy） 是一门研究药物的发现、开发、制备、及其合理使用的科学，也称为药物科学（pharmaceutical science）； 相关二级学科 药物化学（medicinal chemistry）：药物发现的先导学科； 生药学（pharmacognosy）：传统中药与现代中药； 生物药学（biopharmacy）：生命科学在药学中的应用； 药理学（pharmacology）：研究药物与机体相互作用规律的科学； 药剂学（pharmaceutics）：将药物制成适当剂型的科学； 药物分析（pharmaceutical analysis）：应用物理、化学和生物的方法测定分析药物的组成、结构和含量； 临床药学（clinical pharmacy）：以合理用药为目的的新学科； * * 药物（drug） 药物：相对低分子量的、可与生物大分子靶点结合、产生生物学效应的特殊化学物质（天然药、化药、生物药）； 这种生物学反应对治疗来说是有益的，从毒性的角度来说是有害的； 药物的作用 预防、治疗、诊断疾病； 调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康； * * 药物来源 天然药物 植物药 ：板蓝根、双黄连； 抗生素 ：青霉素、链霉素； 生化药物： 酶、维生素； 合成药物 全合成 ：诺氟沙星； 半合成 ：阿莫西林（氨苄西林的４-羟基衍生物）； 基因工程药物 胰岛素 * * Synthesis 48.9% Plant 11.1% Animal 9.1% Microbial 6.4% Sea 2.0% Vaccines 4.3% Mineral 9.1% 基本药物的来源 Part Synthesis 9.5% * * 药物分类 1、处方药 （Prescription ） 必须由医生或试验室确诊疾病，使用的药物需医师处方， 并在医生指导下使用的药物，如治疗心血管疾病的药物； 精神药物：指作用于中枢神经系统，产生兴奋或抑制的药物，连续使用产生依赖； 麻醉药品：指连续应用后易产生身体依赖，可成瘾的药物，如阿片，吗啡，可卡因，大麻，海洛因等； 抗肿瘤药：药物本身毒性较大； 刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察； 2. 非处方药（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ） 是消费者可不经过医生处方，直接从药房或药店购买的药品，而且是不在医疗专业人员指导下就能安全使用的药品； 用以缓解轻微短期病症及不适，治疗轻微病症并按规定方法使用是安全有效的； 药物效应动力学 （Pha