乳腺癌21基因检测.pdf

南方医院 李荣 基因检测在乳腺癌领域能做什么？ 遗传易感性 风险评估 用药指导 复发与疾病进展监控 一、遗传易感性分析 生殖细胞突变与体细胞突变 BRCA1/2 的生物学基础  抑癌基因 – 参与DNA同源重组和损伤修复， – 维持基因组稳定性 – 调控细胞周期  突变导致抑癌功能丧失或减弱 – 突变结果主要造成蛋白截短，介导同源重组功能丧 失，损伤修复能力下降，累积基因组不稳定性，诱 发肿瘤。 Yes No Stable Unstable genome genome Cancer Sci 2004;95:866 –871 BRCA1/2是最重要的乳腺癌易感基因 遗传易感基因 （Susceptibility genes） 乳腺癌具有家族性和遗传性 外显率 高 中 低 代表基因 BRCA1， ATM， FGFR2, 乳腺 BRCA2， BRIP1， TOX3, TP53， CHEK2， MAP3K1, 家族 PTEN， PALB2， LSP1, 癌 etc etc etc 性20 － 相对风险 10-20倍 2-4倍 1.25倍（杂合） 25% 1.65倍（纯合） 遗传 5 － 频率（一般 稀有 稀有 常见（5-50%） 人群） （≤0.1%） （≤0.1%） 10% 突变类型 多种类型， 多种类型， SNP， 功能丧失 功能丧失 连锁不平衡 功能注释 DNA同源重组，损伤修复 —— 超过60%的BRCA1/2胚系突变携带者 罹患乳腺癌和卵巢癌 150% JAMA. 2015;