医学遗传学群体 课件.ppt

那么，软骨发育不全性侏儒的选择系数 S = 1-f = 1-0.20 = 0.80 例如，根据在丹麦的一项调查发现：108名软骨发育不全性侏儒生育了27个孩子，这些侏儒的457个正常同胞共生育了582个孩子。如以正常人的生育率为1，侏儒患者的相对生育率（f）则为： f = 27/108 ÷ 582/457 = 0.20 （一）适合度与选择系数 几种遗传病患者的适合度 遗传病 适合度 黑矇性痴呆 0 视网膜母细胞瘤 0 软骨发育不全 0.2 甲型血友病 0.29 遗传性舞蹈症 男 0.82 女 1.25 镰状细胞贫血 0 镰状细胞贫血(携带者) 疟疾区 1.26 （二） 选择的作用与突变率的计算 选择和突变对群体遗传结构的作用方向正好相反 在一个遗传平衡的群体中，选择压力和突变压力基本上维持着平衡。 选择压力(selection pressure) ：淘汰有害基因 突变压力(mutation pressure) ：补充有害基因 ☆ AD显性基因突变率的计算 若罕见的有害显性基因A的频率为p，选择系数为S，则每代中因选择而减少的A为Sp。实际上面临选择的是杂合子（H），因此： H = 2pq ≈ 2p p = H / 2 在一个遗传平衡群体中，因选择而被淘汰的A将由突变（v）补偿。 v = ? SH 淘汰基因= Sp= ? SH 例如：在丹麦的哥本哈根市，在某医院所生的94075个孩子中，有10个患软骨发育不全性侏儒症。本病的适合度是0.8，求该致病基因的突变率。 = 42.5 ? 10-6/（基因·代） H = 10/94075 = 0.0001063 S = 1－0.2 = 0.8 v = S ×1/2 H = 0.8 ? 1/2 ? 0.0001063 ☆ AD显性基因突变率的计算 若罕见的有害显性基因A的频率为p，选择系数为S，则每代中因选择而减少的A为Sp。实际上面临选择的是杂合子（H），因此： H = 2pq ≈ 2p p = H / 2 在一个遗传平衡群体中，因选择而被淘汰的A将由突变（v）补偿。 v = ? SH ☆ AR隐性基因突变率的计算 若罕见的有害隐性基因a的频率为q，选择系数为S，则每代中面临选择的是隐性纯合子（q2），因选择而减少的a为Sq2 ，因此： 在一个遗传平衡群体中，因选择而被淘汰的a将由突变（u）补偿。 u = Sq2 淘汰基因= Sp= ? SH 例如：苯丙酮尿症，群体的发病率为1/16500，选择系数是0.7，求致病基因的突变率。 q2 = 1/16500 = 0.00006 S = 0.7 u = Sq2 = 0.7×0.00006 = 42×10－6/ （基因·代） ☆ XR连锁隐性基因突变率的计算 若罕见的有害隐性基因Xa的频率为q，选择系数为S，女性纯合患者罕见，只有男性患者面临选择。因男性为半合子，故基因频率为q/3 。每代中因选择而减少的Xa 为1/3Sq ，因此： 在一个遗传平衡群体中，因选择而被淘汰的a将由突变（u）补偿。 u = 1/3 Sq 例如：血友病,男性发病率是0.00008,适合度0.29, 求致病基因的突变率。 u = 1/3Sq = 1/3×0.71×0.00008 = 19×10－6/ （基因·代） ☆ XR连锁隐性基因突变率的计算 若罕见的有害隐性基因Xa的频率为q，选择系数为S，女性纯合患者罕见，只有男性患者面临选择。因男性为半合子，故基因频率为q/3 。每代中因选择而减少的Xa 为1/3Sq ，因此： 在一个遗传平衡群体中，因选择而被淘汰的a将由突变（u）补偿。 u = 1/3 Sq ☆ XD连锁显性基因突变率的计算 若罕见的有害显性基因A的频率为p，选择系数为S，男性半合子（p / 3）和女性杂合子（2pq / 3）面临选择。因q ≈ 1，每代中因选择而减少的A 为S（p /3 + 2p /3 ）= Sp ，因此： 在一个遗传平衡群体中，因选择而被淘汰的A将由突变（v）补偿。 v = Sp (三) 选择压力的变化对遗传平衡的影响 1、选择压力的增强 由于选择压力加强，患者的 f＝0，S＝1。群体中致病基因的频率在一代中即可降低为0，下一代的致病基因频率靠新的基因突变来维持，致病基因(A)的频率迅速降低。 AD： 由于群体中的致病基因大多