全能的吡格列酮教学文稿.ppt

吡格列酮治疗的临床特性 Tx：吡格列酮 * P 0.05 ，** P 0.01，*** P 0.001 显著性差异指标： 稳定状态血糖(SSPG)、内皮功能依赖性舒张(FMD)、糖化血红蛋白(Hb A1c) Masaaki Suzuki,etal.Diabetes Rearch and Clinical Practice.2007;76:12-17 稳态血糖(SSPG)与内皮功能依赖性舒张(FMD) A:稳态血糖浓度(胰岛素浓度的平均值) B:内皮功能依赖性舒张 C:稳态血糖与内皮功能依赖性舒张的关系(反比例) Takeshi Horio, etal. AJH. 2005; 18: 1626-1630 吡格列酮的临床疗效: 降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症 ７. 多囊卵巢综合症（ＰＣＯＳ） 吡格列酮对PCOS妇女中雄激素增多症和排卵功能障碍的疗效 随机、双盲、安慰剂对照试验 40例欧洲PCOS妇女随机分为吡格列酮组 (30 mg/日) 或安慰剂组，治疗期共3个月主要结果 吡格列酮治疗使胰岛素敏感性显著增高 吡格列酮使血清SHBG水平升高，从而使游离雄激素指数降低 吡格列酮组有41.2%妇女恢复正常的每月排卵，而安慰剂组则仅有5.6%恢复排卵（P0.02） Brettenthaler N, et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:3835-40 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0.32 0.40 0.47* 0.62# # P=0.0001 * P=0.02 Placebo ＴＺＤ 150 mg 300 mg 600 mg Mean Rate of Ovulation n=73 n=78 n=77 n=78 ＴＺＤ对PCOS妇女排卵率的效应 —多中心随机安慰剂对照试验 Azziz R, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:1626-1632 吡格列酮的临床疗效: 降低血糖 改善高血压 改善高血脂 改善胰岛素抵抗 预防心血管疾病 改善内皮功能障碍 治疗多囊卵巢综合症 治疗肾脏血管并发症 8. 肾脏血管并发症 高蛋白饮食会引起硝基酪氨酸的累积，导致主动脉内NADPH氧化酶的mRNA表达，诱导动脉内一氧化氮合酶增强，呈现出肾病以及内皮功能障碍。 吡格列酮可以减少硝基酪氨酸，从而改善肾病损伤，减少肾血管并发症。 吡格列酮可使尿蛋白分泌减少 LSP：瘦型低蛋白饮食 OSP：肥胖型低蛋白饮食 OHP：肥胖高蛋白饮食 a P 0.05 vs OHP. b P 0.05 vs OSP Minoru Satoh,etal..Biochemical and Biophysical Research.2007;15:1-6 ３.高血脂糖尿病血脂障碍特征为多种脂蛋白异常 增加 甘油三酸酯 VLDL LDL and Small Dense LDL 载脂蛋白 B 降低 HDL 载脂蛋白 A-I 吡格列酮治疗靶向部位 PPAR-γ and –α 受体 PPAR-γ 主要分布在 脂肪组织 负责 葡萄糖代谢及少部分的 脂类代谢。 PPAR-α 主要分布在 肝脏和肌肉 负责 脂类代谢。PPAR-α 对于脂蛋白代谢 的调控，是一個很重要的转录因子 。 治疗重点： 吡格列酮 可以活化 PPAR-γ及 PPAR-α TZDs ＋ PPARγ ＋ α 脂肪细胞 体积和分布 脂肪细胞性 细胞因子的产生 FFA代谢 FFA↓ 改善胰岛素 信号转导 增加对 葡萄糖的摄取 改善胰岛 β细胞功能 增加肝和周围组织对胰岛素的敏感性 改善糖代谢 吡格列酮对脂质中枢的影响单一／联合治疗研究 * p 0.05 from baseline and placebo Goeke, B., Exp Clin Endocrinol Diabetes 108 (2000) Suppl 2 单一治疗改善血脂 n＝197，治疗16周 ＊+ TG TC HDL-C LDL-C Change from baseline (mmol/L) ＊P0.01 vs baseline 0 ?0.4 ?0.6 ?0.2 0.2 0.4 0.6 0.8 -0.59 0.00 ＊+ 吡格列酮 安慰剂 0.06 0.23 0.16