吕良敬系统性红斑狼疮诊治进展江苏 课件.ppt

艾拉莫德可调节B细胞终末分化 艾拉莫德可改善狼疮鼠肾炎、降低自身抗体水平 D E 艾拉莫德显著改善MRL/lpr小鼠血清标志物水平 艾拉莫德显著降低anti-dsDNA抗体和免疫球蛋白水平 艾拉莫德显著升高补体水平 Qingran Yan,et al.PLoS One 2014,9(10): e108273. SLE的生物靶向治疗 作用于B细胞 抑制T-B相互作用 抑制炎性细胞因子 直接 间接 阻断CD28-B7辅刺激信号： CTLA4-IgG 阻断CD40-CD40 L辅刺激信号 ：CD40L单抗 抗IL-6 抗INFa 抗IFNa 抗CD20 抗CD22 阻断BAFF BLys单抗 TACI-Ig 融合蛋白 Anti-CD20 therapy 顽固性狼疮肾炎：Rheumatol Int. 2011 Jan 22. 非肾炎性狼疮：Lupus. 2011;20(7):709-16. 顽固性血小板减少：Rheumatology (Oxford). 2011 May 13 严重狼疮肌病：Clin Rheumatol. 2011;30(7):981-6. 大疱性狼疮：J Clin Rheumatol. 2011 Apr;17(3):142-4. 狼疮肺泡出血：Lupus. 2011;20(6):656-9. 儿童狼疮心肌炎：Rheumatol Int. 2011 Apr 6. B细胞活化因子(BAFF)抑制剂---贝利单抗 促进B细胞成熟、维持B细胞存活和诱导自身免疫反应。 BAFF产生过多导致免疫耐受异常，自身反应性B细胞避免被清除，发生SLE等自身免疫病。 2011年3月10日，FDA批准用于治疗SLE。是第一个被正式批准治疗SLE的生物制剂 SRI response rate 复发率 严重复发率 BILAG复发率 激素的剂量 医师整体评价复发 补体变化 抗ds-DNA 激素减量50%的比例 Efficacy and safety of subcutaneous belimumab in systemic lupus erythematosus: A randomized, double-blind, placebo-controlled, 52-week study. Objective To assess the efficacy and safety of subcutaneous (SC) belimumab in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Conclusion In patients with moderate-to-severe SLE, weekly belimumab 200 mg SC plus SoC significantly improved SRI4 response, decreased severe flare compared with placebo, and had a safety profile similar to placebo plus SoC. Arthritis Rheumatol. 2017 Jan 24. 主要内容 2、狼疮肾炎的治疗 1、SLE治疗目标 3、狼疮精准医疗的曙光 Rheumatology (Oxford). 2003 （IF 4.055） 基因表达谱和临床表型谱存在关联 基因表达谱分析发现一组受干扰素调节的基因在狼疮中表达异常升高 基因表达谱揭示狼疮病人干扰素通路异常活化 受干扰素调节的基因：IFIT1、Ly6e、OAS1、OAS2、IFIT4等 Ⅰ型 轻微系膜性狼疮肾炎(Minimal mesangial LN) Ⅱ型 系膜增殖性狼疮肾炎(Mesangial proliferative LN) Ⅲ型 局灶性狼疮肾炎(Focal lupus nephritis) 50%肾小球受累? ? ? III型(A)： ?活动性损害? ? ? III型(A/C)：活动性及慢性损害 ? ? ? III型(C)： 慢性损害 Ⅳ型 弥漫性狼疮肾炎(Diffuse lupus nephritis) ? ≥50%肾小球受累 弥漫节段性（IV-S）或弥漫性球性（IV-G）LN ? IV (A)： ?活动性损害 ? ? IV (A/C)：活动性及慢性损害 ? ? IV (C)： ?慢性损害 Ⅴ型 膜性狼疮肾炎(Membranous Lupus Nephritis) VI型 硬化型(Advanced sclerotic Lupus Nephritis) 90％以上的肾小球球性硬化 没有残余的活动 狼疮肾病理分型----