四川大学医学免疫学14自身免疫 课件.ppt

二.自身免疫性疾病的组织损伤机制 由自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞所致,其损伤机制与Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ型超敏反应相同. 不同的自身免疫病,其发病和引起组织损伤的机制各异,也可能由数种机制同时或先后起作用. (一)自身抗体介导组织损伤(Ⅱ型超敏反应) 1.抗细胞表面抗原或细胞外基质抗原的自身抗体介导组织损伤 调理作用:Fc,C3b 补体依赖的细胞毒作用:自身免疫性溶血贫血, 自身免疫性血小板紫癜, 中性粒细胞减少症等 ADCC效应:自身免疫性甲状腺炎 2.抗细胞表面受体的自身抗体介导细胞和组织功能障碍 毒性甲状腺肿, 重症肌无力 2.抗细胞表面受体的自身抗体介导细胞和组织功能障碍 毒性甲状腺肿 重症肌无力 毒性甲状腺肿 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 少见原因引起的颅内静脉窦血栓形成课件突发心跳呼吸骤停抢救应急演练课件小学英语教学法英语教学原则阻滞剂在减低非心脏手术 第十四讲 自身免疫与自身免疫性疾病 主要内容 概述 自身免疫性疾病的基本特征与分类 自身免疫性疾病的发病机制 自身免疫性疾病的防治原则 1.自身耐受(self-tolerance):机体免疫系统对自身抗原不产生免疫应答或仅产生微弱的免疫应答. 2.自身免疫（autoimmunity):病毒感染,体细胞基因突变等异常情况,可致自身耐受遭破坏,机体免疫系统即可对自身抗原产生应答,诱生自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞的现象。 正常情况下，机体免疫系统对自身抗原呈自身耐受（self－tolerance）,克隆选择学说 生理性自身免疫:天然自身抗体（生理性抗体）,参与清除衰老,死亡的细胞或受损组织及其分解产物,维持机体内环境稳定 3.自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID) 某些情况下,若自身免疫应答过强或持续时间过久,表现为质和量异常,所产生的自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击,导致损伤或功能障碍,并出现相应临床症状. 自身免疫不一定引起自身免疫性疾病,自身免疫应答超越正常生理阈值,出现大量病理性自身抗体或激活的自身反应性淋巴细胞. 自身免疫应答也可能是某些疾病过程的伴随现象,但这些自身抗体在原疾病恢复后即自然消退,不属于自身免疫病. 血清中检测出自身抗体并非诊断自身免疫病的唯一依据. 第一节 自身免疫性疾病的基本特征与分类 1.可测到高效价的自身抗体和（或）致敏T淋巴细胞,能造成组织损伤或功能障碍. 2.可复制出相似的动物模型，通过患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移. 一.自身免疫性疾病的基本特征 3.多数自身免疫性疾病表现为反复发作和慢性迁延,病情转归与自身免疫应答强度密切相关,免疫抑制剂治疗有一定的效果. 5.一个患者可同时患一种以上的自身免疫性疾病,称为重叠现象. 4.有一定的遗传倾向,部分易发生于女性. 并非每种自身免疫病均同时具备上述全部特点,以1.2项最为重要,其他可作为临床诊断的参考 二.自身免疫性疾病的分类 (1)按自身抗原分布范围分为：器官特异性和非器官特异性 器官特异性 患者的病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起。慢性甲状腺炎、糖尿病、多发性硬化症。 非器官特异性 又称全身性或系统性自身免疫性疾病，患者的病变可见于多种器官及结缔组织，故又称为结缔组织病或胶原病。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）。 (2)按病因分为：原发性和继发性 (3)按病程分为：急性和慢性 (4)按疾病累及的系统分类 结缔组织 神经肌肉 内分泌 消化系统 泌尿系统 血液系统 第二节 自身免疫性疾病的发病机制 自身免疫病的确切病因和发病机制尚未完全阐明,多种致病因素共同作用. 一.自身免疫性疾病发病相关因素(一)自身抗原的因素 1.隐蔽抗原释放: 体内某些自身抗原如精子,眼晶状体,神经髓鞘磷脂碱性蛋白等,处于特殊的解剖部位,自胚胎期始从未与机体免疫系统接触,其相应自身反应性淋巴细胞克隆也未被清除,称为隐蔽抗原. 手术,外伤或感染,隐蔽抗原与淋巴细胞接触,产生自身免疫应答 隐蔽抗原释放 2.自身抗原性质改变: 理,化,生物因素使自身抗原性质发生改变,或结合蛋白质载体而改变其结构,被视为非己成分而产生应答. 3.分子模拟作用: Molecular mimicry:自然界中许多抗原与动物或人体组织的某些抗原有共同或相似的抗原表位,称为分子模拟或交叉抗原. 所产生的抗体引起交叉反应. 微生物的分子模拟 4.表位扩展:随疾病进程,免疫系统可能不断扩大所识别自身抗原表位的范围