围生期的药物代谢动力学1课件.ppt

1 第十二章 围生期的药物代谢动力学 2 第一节 胎盘与药物转运 一、胎盘药物代谢动力学 胎盘的解剖和生理 胎盘绒毛与母体直接接触的面积约10～15平方米 50年代西德生产的新药反应停用于治疗早孕反应，短短5年间西德出生5000多例海豹样畸胎。 围生期:妊娠第28周到产后一周 3 呼吸器官 循環器官 代謝器官 排泄器官 营养器官 内分泌器官 胎盤的生理作用 各种細胞因子産生 各种酶産生 消化器官 4 单纯扩散 易化扩散 主动转运 胞饮作用 （一）胎盘的转运功能 几乎所有药物都可以通过胎盘进入胎儿血循环 影响药物在胎盘扩散的常见因素 1，分子量 分子量400者 容易透过胎盘， 分子量1000 一般难于扩散 2, 脂溶性 脂溶性高 容易透过胎盘 甾体类激素 脂溶性低 不容易透过胎盘 肝素 转运生理性物质、代谢产物和药物 5 3， 极性 极性高的药物不易透过胎盘 琥珀胆碱 4，血药浓度 血药浓度在母体侧高 胎儿 血药浓度在胎儿侧高 母体 5，血浆蛋白结合率 药在母血与胎血中的血浆蛋白结合率不同 6, 胎盘屏障的完整性及其表面积 妊毒，感染，缺氧等 胎盘屏障破坏 通透性增强 妊娠不同时期表面积不一样 6 （二）胎盘的代谢功能 足月胎盘微粒体中存在细胞色素P-450同工酶的活性 胎盘的代谢功能〈〈 肝脏 7  第二节 妊娠期药代动力学特点 药物在孕妇体内的 吸收 分布 代谢 排泄 均有不同程度的改变。 8 一、妊娠期药物的吸收 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。 早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。 9 妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。 二、妊娠期药物的分布 10 三、药物与蛋白结合 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。 妊娠期白蛋白减少，游离型药物比例增加，使药物分布容积增大 11 体外试验非结合型增加的常用药 地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。 12 四、妊娠期药物的代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢； 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。 13 五、妊娠期药物的排泄 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。 妊娠早期 妊娠6周－3个月: 心输出量增加，肾血浆流量增加，GFR增加，由肾排出的药物排泄速度加快。如注射用硫酸镁 妊娠晚期 15 饮酒对胎儿的影响 慢性酒精成瘾妇女 胎儿先天性畸形发生率30% 中毒酒精成瘾妇女 胎儿先天性畸形发生率50% 孕妇摄取酒精量28g/天 自发性流产率为非饮酒者的2-4倍 低体重儿 胎儿酒精综合症 小头，智力减退，唇裂，腭裂 16 致畸源 孕妇 父亲