帕瑞昔布的临床药学 课件.ppt

帕瑞昔布的临床药学;（一）选择性COX-2抑制剂的作用机理;;;;;;;（二）昔布类的化学特征;二、A环的对位连接磺酰基团，按磺酰基的不同可分为两小类： 1、氨磺酰类（磺胺类）包括塞来昔布、伐地昔布和帕瑞昔布等。 2、甲磺酰类（砜类）包括罗非昔布、依托昔布等。 3、C杂环为五元或六元杂环、A、B环在C环上以临位相联，呈顺式构型。;COX-2 抑制剂的化学结构;三环磺酰类药物的化学结构;三、帕瑞昔布的化学结构;;先水溶再脂溶分步转运和转化;4、先水溶再脂溶分步转运，达到双重镇痛的目的。 ５、伐地昔布的消除在肝脏内通过多种途径广泛进行，包括细胞色素P450（CYP）2C9与CYP3A4同工酶代谢以及葡萄糖醛化（约20﹪）。;二、消除药理学 ;４、肾功能损伤：不同程度肾功能损伤的患者静注帕瑞昔布20mg后，帕瑞昔布均从血浆中快速消除。由于肾脏消除不是伐地昔布主要的消除途径，即使在严重肾功能损伤或依赖透析的患者中也未发现伐地昔布清除率的改变。 ５、肝功能损伤：中度肝功能损伤并不引起帕瑞昔布-伐地昔布转换速率或转换程度的降低。目前尚未对严重肝功能损伤的患者用药状况进行研究，因此不推荐这类患者使用帕瑞昔布。 ;三、血药浓度曲线帕瑞昔布迅速转变为活性产物伐地昔布;1、伐地昔布: 选择性COX-2抑制剂, 具有极强脂溶性，高度分布于脑脊液中 1）血浆/脑脊液分布比例为：30:1。 2）15min到达脑脊液，50min达峰浓度，维持6－14ng／ml数小时。 3）酮咯酸为1000:1。 ;;3、注射用NSAIDs类药物：极性平衡的矛盾;合成前药的创新 脂溶性药变成水溶性制剂，再代谢成脂溶性 ; ;（四）NSAIDs类药物的心血管安全性;Garcia Rodriguez LA. Clin Exp Rheumatol. 2001;19(6 suppl 25):S41-S44.FitzGerald GA et al. N Eng J Med. 2001;345:433.;COX-2的抑制可以防止粥样硬化斑块破裂;非心血管手术应用帕瑞昔布/伐地昔布(2-14天) 不增加心血管不良事件发生率;二、选择性COX-2抑制剂既可更有效地发挥抗炎镇痛作用，又可避免或减轻消化道的不良反应。同时在围手术期应用不增加出血。 FDA和欧盟均已证实：心血管安全性是NSAIDs类药物的类效应，选择性COX-2抑制剂并不会额外增加心血管风险。;（五）特耐围术镇痛的???势;（六）适 应 症;（七）药品规格及性状;（八）特耐的推荐用法;（九）溶液的配制及静脉通路的选择;（十）禁忌症;３、妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。 ４、严重肝功能损伤。 ５、充血性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ）. ６、冠状动脉搭桥术后用于治疗术后疼痛。 ７、已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和/或脑血管疾病。 ;（十一）注意事项 ;　　（十二）儿童用药，老年用药 １.没有在儿童或青少年中的使用经验，故不推荐使用。 ２.老年患者（≥65岁）应用帕瑞昔布一般不需进行剂量调整。对于体重低于50kg的老年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40mg。;（十三）药物相互作用 ; 2.正在接受华法林或其它抗凝血药物治疗的患者使用帕瑞昔布，将增加发生出血并发症的风险，尤其在治疗开始后数天内。应密切监测同时服用抗凝血药物患者的凝血酶原时间国际标准化比（INR），特别是在开始使用帕瑞昔布或对帕瑞昔布进行剂量调整后数日内。 ;3、非甾体抗炎药可以减弱利尿药以及抗高血压药的作用。同非甾体抗炎药一样，当帕瑞昔布钠与ACE抑制剂或利尿药合用时，将增加发生急性肾功能不全的风险。 4、非甾体抗炎药与环孢霉素或他克莫司合用可以增强环孢霉素或他克莫司的肾毒性。若帕瑞昔布钠与此类药物合用时，应监测肾功能。;5、帕瑞昔布可以和阿片类止痛药合用。当帕瑞昔布与吗啡合用时，后者只需较小剂量（常规剂量的28～36﹪）就能达到相同的临床止痛效果。 　　其它药物对帕瑞昔布（或其活性代谢物伐地昔布）药代动力学的作用 6、帕瑞昔布可快速水解为活性代谢物伐地昔布。临床研究证实，伐地昔布的代谢主要由细胞色素P450（CYP）3A4及2C9同工酶介导完成。;7、与氟康唑（主要是CYP2C9抑制剂）合用时，伐地昔布的血浆暴露水平升高（AUC上升62﹪，Cmax上升19﹪）。正在接受氟康唑治疗的患者合并使用帕瑞昔布，应将低帕瑞昔布剂量。 　　;谢 谢！